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1.目的胃癌的发病率和死亡率在全球范围内始终居高不下。肿瘤的生物学行为是决定患者预后、治疗策略和手术方案的重要决定性因素。本研究应用口服胃窗超声造影联合经静脉超声造影(即超声双重造影)从血管生成、病理分型、浸润和转移三方面入手对胃癌展开定性和定量研究,旨在探索一种安全、有效、准确、可靠的方法,能够在术前对胃癌的生物学行为进行全面综合评估。2.方法2.1研究对象选择在我院就诊的胃癌患者作为研究对象。根据具体的纳入和排除标准进行筛选。对最终入选的受试者进行超声双重造影检查,并对检查资料进行定性和定量分析,结果与术后常规病理结果、免疫组织化学染色结果、组织化学染色结果以及临床综合信息进行比较。2.2超声双重造影检查开始前,首先应用常规二维超声了解空腹胃、肝、胆、脾、胰、双肾及盆腔情况。再予口服调制好的胃窗造影剂,边喝边实时动态观察造影剂经过食道下段、贲门的情况。嘱受检者取不同体位,仔细依次扫查胃底、贲门、胃体、胃角、胃窦、幽门及十二指肠球部,观察病灶的部位、形态、大小。调节二维图像,清晰显示病灶的最大切面并局部放大,再进入超声造影程序,统一调节造影参数后嘱受检者平静呼吸,经上臂肘前正中静脉快速团注超声造影剂,开始同步记时和图像动态存储以备在机分析。检查结束前对腹腔内其他脏器进行扫查,观察肝、肾等器官的超声造影情况。2.3超声双重造影的定性和定量分析将胃癌患者超声双重造影资料由不同医师独立进行回顾性分析。定性分析主要包括对单纯口服胃窗超声造影和超声双重造影下显示的病灶大小、部位、形态、浸润程度、增强特征、以及周围组织器官情况进行观察,并记录结果。通过对比口服胃窗超声造影、超声双重造影以及临床病理学结果来反映超声双重造影在胃癌病理分型、局部浸润深度、淋巴结转移及肝转移等方面的应用价值。定量分析主要通过描记感兴趣区,对胃癌组织和正常胃壁进行比较,展现肿瘤的血管生成。2.4其他临床病理分析主要包括收集患者有关临床资料；对胃癌的常规病理检查；胃癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的免疫组织化学染色；胃癌组织AB-PAS染色等。3.结果3.1对胃癌血管生成的定量研究结果将胃癌组织与正常胃壁超声双重造影定量分析各参数进行比较,基础强度(BI)、峰值强度(PI)、增强强度(EI)及灌注时间(WIT)在两者之间差异有统计学意义(P分别为0.000,0.007,0.000和0.022)。而到达时间(AT)和达峰时间(TTP)在胃癌组织与正常胃壁之间差异无统计学意义(P分别为0.855和0.062)。胃癌组织的EI与MVD呈显著高度正相关(r=0.893),PI与MVD呈中度正相关(r=0.757),BI与MVD呈中度负相关(r=-0.540),WIT与MVD呈低度负相关(r=-0.305)。胃癌组织的EI与VEGF呈低度正相关(rs=0.434),BI与VEGF呈低度负相关(rs=-0.422),PI与VEGF呈极弱正相关(rs=0.260),而其他超声双重造影定量分析参数与VEGF表达均无显著相关性。病灶的大小、部位对EI与MVD之间直线相关拟合效果存在一定的影响,>5cm的病灶优于≤5cm者；不同部位拟合效果按以下顺序递减：全胃、胃体、胃窦、贲门、胃底。超声双重造影定量分析EI在观察者之间和观察者内部均具有较高的重复可靠性。3.2对进展期胃癌病理分型的预判口服胃窗超声造影判断进展期胃癌Borrmann分型的整体准确率为79.03%,超声双重造影判断进展期胃癌Borrmann分型的整体准确率为91.94%。两者间差异有统计学意义(x2=4.900,P=0.027)。8例(12.90%)患者在联合经静脉超声造影信息后纠正了口服胃窗超声造影对Borrmann分型的初步判断。Lauren分型中弥漫型胃癌多表现为不均匀增强(88.89%),而肠型胃癌多表现为整体均匀增强(88.57%)。二者增强表现存在显著性差异(x2=36.927,P=0.000)。以不均匀增强为判断弥漫型胃癌的诊断标准,超声双重造影判断弥漫型胃癌的灵敏度为88.89%、特异度为88.57%、阳性预测值为85.71%、阴性预测值为91.18%、Youden指数为0.77。超声双重造影对进展期胃癌进行Borrmann分型及Lauren分型的应用在观察者之间和观察者内部均具有较高的重复可靠性。3.3对胃癌浸润与转移的评估结果口服胃窗超声造影判断胃癌T分期的整体准确率为70.45%,超声双重造影判断胃癌T分期的整体准确率为79.55%。两者间差异有统计学意义(x2=4.900,P=0.027)。9例(10.23%)患者在联合经静脉超声造影信息后纠正了口服胃窗超声造影对T分期的初步判断。其中侵犯浆膜的T4分期提升最为明显(77.72%vs.90.32%)。超声双重造影对胃癌T分期的应用在观察者之间和观察者内部均具有较高的重复可靠性。口服胃窗超声造影判断胃癌淋巴结转移准确率为61.36%,超声双重造影判断胃癌淋巴结转移准确率为65.91%。两者间无显著性差异(x2=2.250,P=0.134)。口服胃窗超声造影对胃癌肝转移灶的检出率为54.70%,超声双重造影大大提高了胃癌肝转移灶的检出率(87.18%)。两者间差异有统计学意义(x2=36.026,P=0.000)。4.结论超声双重造影通过定性和定量分析可以对胃癌组织的形态学和血流灌注特征在术前进行准确评估,对胃癌的血管生成、病理分型以及浸润和转移的评估具有一定的应用价值,有望成为术前全面评估胃癌生物学行为的一种安全、有效、准确、可靠的新方法。