论文部分内容阅读
目的:初步探讨内源性大麻素受体(endogenous cannabinoid receptors)在日本血吸虫性肝纤维化小鼠肝脏组织中的表达及其变化情况,进一步研究血吸虫性肝纤维化的发生发展机制。方法:清洁级昆明小鼠共30只,随机分为正常组(N组,10只)、模型组(M组,20只),模型组小鼠用腹部敷贴尾蚴法感染日本血吸虫制备血吸虫性肝纤维化模型,12周后造模结束,留取肝脏组织和血浆冻存备用。病理学检查观察模型组与正常组肝脏组织病理学改变,电镜下观察细胞器改变,并用免疫组织化学、RT-PCR、Western-blot等方法检测肝脏组织中CB1受体(cannabinoid receptor 1)和CB2受体(cannabinoid receptor 2)的表达情况。结果:肝脏组织病理学结果显示:正常组肝脏组织结构正常,模型组汇管区有血吸虫虫卵沉积,正常组织结构被破坏,周围有大量炎性细胞浸润和纤维结缔组织形成,肝细胞可见变性(如脂肪变性)、萎缩、再生等现象,但肝细胞坏死不明显,证明血吸虫性肝纤维化模型制备成功。免疫组织化学结果显示:正常情况下CB1受体散在分布于肝细胞胞浆及门静脉周围,呈低表达状态,而血吸虫性肝纤维化时虫卵结节周围及门静脉周围阳性表达明显增加,RT-PCR及Western-blot结果均表明模型组肝脏组织中CB1受体在mRNA水平及蛋白质水平的表达均较正常组的明显增加,其差别具有显著性统计学意义(P<0.05)。在CB2受体也观察到相似的结果,免疫组织化学结果还显示:虫卵结节周围浸润的炎性细胞中也有大量CB2受体表达,越靠近虫卵结节的肝细胞,其胞浆中CB2受体表达也越明显,这可能与靠近虫卵结节的肝细胞损伤较其它肝细胞损伤严重有关。结论:血吸虫性肝纤维化时,肝脏组织中内源性大麻素受体-CB1受体和CB2受体表达较正常情况下的均增加,损伤越严重的肝脏细胞,其胞浆中受体表达也越明显。虫卵结节周围浸润的炎性细胞中也可见大量CB2受体表达,未见到有CB1受体表达。由此可见:内源性大麻素系统在血吸虫性肝纤维化的发生发展中发挥一定作用。