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原位肝移植是目前公认的治疗各种良性终末期肝病唯一的有效手段,而移植肝HBV感染是其术后的主要并发症之一。虽然移植肝HBV感染可通过血清学检测以及免疫组化染色而快速诊断,但就病理组织表现来说,其与急、慢性排斥、保存性损伤等其他众多并发症一样,均可以见到不同程度的汇管区炎症、肝细胞的变性坏死以及淤胆等非特异性表现,特别是在病变不典型时,使单纯通过病理来鉴别诊断相当困难。因此,正确认知HBV再感染后的肝组织病理改变以及与排斥反应的鉴别对临床正确的诊治十分必要。普通慢性乙型肝炎中,肝细胞病变和组织损伤主要是由细胞免疫损伤所致,HBV对肝细胞并无直接致病性,血清和肝组织的病毒负荷与肝组织病理损伤无明确的相关性。在OLT术后特殊的免疫抑制状态和MHC不相容的背景下,免疫损伤因素可能在移植肝的肝组织病理损伤中不发挥主要作用。而临床积极的抗病毒治疗,则有效地控制了HBV病毒的复制和肝炎的进展,显著提高了肝移植患者的生存率和生存时间。对于一部分移植肝HBV感染者会发展至纤维淤胆型肝炎,其发病的机制正是移植后肝炎病毒的高度复制和病毒抗原的过度表达。基于以上研究背景,我们设想OLT术后移植肝HBV感染后,病毒的高复制,肝组织的病毒负荷可能与肝细胞损伤肝组织炎症直接密切相关。因此,本研究首先以移植肝HBV感染者为研究对象,对照HBV再感染和急性排斥的肝组织病理表现,以期发现和明确其相互之间的鉴别要点;其次,予以移植肝HBV感染者抗病毒治疗,动态检测肝功能、HBV标志物及肝组织HBV DNA水平,结合肝组织病理损伤及免疫组化,探讨移植肝HBV感染后病毒载量与肝组织病理损伤的关系。主要结果如下:1、移植肝HBV感染与排斥反应在肝细胞浊肿疏松化、肝细胞淤胆、点灶状坏死、汇管区炎细胞浸润的病理组织学改变中无明显差异,而胆管、血管内皮损伤、碎屑样坏死则存在显著性差异。排斥反应中,除单核细胞、淋巴细胞外,汇管区还可见少量嗜酸性、中性粒细胞。而在HBV感染病例中,所有病例均未见到嗜酸性中性粒细胞。<WP=8>二者病理的鉴别要点主要集中在:①胆管、血管内皮损伤;②汇管区的炎细胞中是否可见嗜酸性、中性粒细胞的浸润;③是否可见较明显的碎屑样坏死。2、抗病毒治疗后应答组肝组织损伤程度随血清、肝组织HBV病毒量的降低而明显改善。无应答组血清、肝组织HBV病毒量无明显改变,其肝组织损伤则也未见好转。两组肝组织HBsAg、HBcAg抗原表达量治疗前后无显著差异。移植肝HBV感染后血清、肝组织HBV病毒量与肝组织损伤直接密切相关。3、积极的抗病毒治疗,有效的控制血清、肝组织HBV病毒量,可以减轻和改善肝组织病理损伤。ADV对LAM耐药毒株有较明显的抑制作用,但可能也存在针对ADV耐药的病毒株。