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溶血磷脂(Lvsophospholipid)是一类仅含有一条脂肪酸链的甘油磷脂,不仅是质膜磷脂的水解产物,也是生物膜合成的原料。最近研究发现,溶血磷脂在细胞信号传导中起着重要的角色,并参与许多的生理过程(比如:肿瘤发生,发展,免疫,动脉硬化和癌症等)。高浓度的溶血磷脂具有潜在的细胞毒性,而且经常伴随着一些病症(比如动脉粥样硬化、心肌缺血等)。由于溶血磷脂可以不断的从质膜磷脂上水解释放和它对细胞的潜在毒性,预示着正常人体中存在着某种机制确保溶血磷脂的低含量,以保证各种细胞的正常生理功能。在胞内,溶血磷脂的转运主要靠磷脂结合蛋白;细胞外,同样发现有溶血磷脂的存在。然而,人们对它的运输机制还不清楚。本研究综合结合荧光光谱和X射线衍射技术,详细探讨了-溶血磷脂(溶血磷脂酰乙醇胺)与人血清白蛋白(人体血液中含量最丰富的血浆蛋白)的相互作用。荧光光谱的实验结果表明,一个白蛋白分子能够结合-分子的溶血磷脂酰乙醇胺,亲和力约为1.6μM。在此基础上,我们结晶了人血清白蛋白与溶血磷脂酰乙醇胺复合物晶体,通过X射线衍射,成功解析了晶体结构。结果显示,溶血磷脂酰乙醇胺结合在人血清白蛋白的ⅡA区Sudlow site1(人血清白蛋白上最主要的两个药物结合位点之一)。最近研究发现,Sudlow site1可以进一步细分为三个亚结合位点(FA7 site;SAL site;IMNsite)。溶血磷脂酰乙醇胺同时占用了其中两个结合位点(FA7 site;SAL site),其中蔬水的脂肪酸链位于Sudlow site1底部,极性头部则在Sudlow site1的溶液入口处。这种巧妙的安排方式使得人血清白蛋白能够结合其他的溶血磷脂(比如溶血磷脂酰胆碱,溶血磷脂酰丝氨酸)。尽管IMN site有足够的空间可以容纳下-脂肪酸链,但考虑到人血清白蛋白IMN site具很强亲水性,我们认为人血清白蛋白可能无法结合含两条脂肪酸链的磷脂。本项研究首次为溶血磷脂与人血清白蛋白的相互作用提供了详细的结构信息,使人们对溶血磷脂在胞外运输和分布有了更加清晰的理解。