研究背景:星形胶质细胞过度活化后形成胶质瘢痕,是阻碍脑缺血患者运动功能恢复的重要原因,目前对脑缺血慢性期损伤的治疗药物有限。目的:明确过氧化物酶体增殖物激活受体 α（Peroxisome proliferators-activated receptors α,PPARα）在星形胶质细胞过度活化中的作用,并以自噬为切入点探究其作用机制。方法:TGF-β1处理C6胶质细胞系、氧糖剥夺/再灌注（Oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）处理小鼠原代星形胶质细胞建立体外星形胶质细胞活化模型;小鼠短暂性大脑中动脉栓塞（Transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO）建立体内星形胶质细胞活化模型。应用PPARα激动剂油酰乙醇胺（Oleoylethanolamide,OEA）及PPARα功能缺失小鼠,从功能激动和缺失两方面,评价PPARα对星形胶质细胞过度活化的作用。通过检测自噬相关蛋白的表达,运用透射电镜观察自噬小体,自噬双标腺病毒感染等方法,探究PPARα对自噬的影响。结果:脑缺血后星形胶质细胞过度活化后PPARα表达下调;OEA可有效抑制Neurocan、GFAP、IL-1β、TNF-α等星形胶质细胞活化标记物的表达,PPARα功能缺失后星形胶质细胞活化标记物较对照组增加。体内和体外脑缺血损伤实验表明星形胶质细胞中自噬蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和P62表达上调,透射电镜结果显示胞内自噬小体堆积,自噬双标腺病毒转染结果显示自噬流存在障碍。PPARα功能缺失加重自噬流障碍,而OEA有助于改善自噬流,并且自噬流抑制剂巴弗洛霉素A1或氯喹可拮抗OEA对星形胶质细胞过度活化的抑制作用。结论:PPARα通过改善脑缺血慢性期星形胶质细胞的自噬流障碍,抑制星形胶质细胞过度活化,改善脑缺血慢性期损伤。