目的:近年来,尽管有HPV疫苗的问世以及多种筛查手段的运用,宫颈癌仍然是女性最常见的恶性肿瘤之一,且死亡率仍居高不下。晚期宫颈癌的主要治疗手段是以铂类药物为基础的化疗以及放射治疗,但晚期宫颈癌病人的5年生存率仍然很不理想。因此,我们探讨了 HLTF基因在宫颈癌发生发展及化疗中的作用和相关机制,为靶向治疗研究提供新的思路。方法:通过实时荧光定量PCR检测分析宫颈癌组织及癌旁组织中HLTF的表达水平,免疫组化研究HLTF在正常宫颈组、宫颈癌不伴淋巴结转移组、宫颈癌伴淋巴结转移组这三组中的不同表达水平。检测比较四种宫颈癌细胞系SiHa、HeLa、C-33A、CaSki中HLTF的表达水平,siRNA介导的RNAi技术在宫颈癌细胞系中敲低HLTF,并运用实时荧光定量PCR及Western Blot验证敲低后HLTF的DNA及蛋白水平。CCK-8法检测敲低HLTF基因对宫颈癌细胞增殖的影响,并通过流式细胞学技术检测细胞的凋亡变化,Western Blot检测分析细胞凋亡相关通路中的蛋白水平变化。同时通过免疫荧光技术检测敲低HLTF基因后γ-H2AX foci在细胞中产生的变化。结果:宫颈癌组织中HLTF的表达水平明显高于癌旁组织,其表达水平可能与宫颈癌的恶性进展相关。敲低HLTF基因后,细胞增殖能力受到抑制,细胞凋亡得到促进,细胞中的γ-H2AX水平上调,cleaved caspase-3水平上调,同时,ATR/CHK1途径、同源重组修复途径被激活,细胞内γ-H2AX foci增加。结论:HLTF基因在宫颈癌中异常高表达,敲低HLTF可抑制其增殖能力,促进凋亡,它还影响了 ATR/CHK1通路以及同源重组修复通路中的相关蛋白。这些研究提示我们,HLTF基因可能为未来宫颈癌治疗方向提供新的思路。