ETV治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及其对Treg/Th17平衡的影响

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目的:探讨恩替卡韦(Entecavir, ETV)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的病毒学应答、血清学应答及生物化学应答情况,以及通过对CHB患者血清白细胞介素-17(Interleukin-17, IL-17).白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-beta1, TGF-β1)的研究,探讨ETV治疗应答对Treg/Th17平衡的影响。方法:2012年1月至2012年12月就诊于昆明医科大学第一附属医院感染性疾病科使用ETV治疗的HBeAg阳性CHB初治患者35名,健康成人20名,分为ETV组和对照组,对研究对象的临床资料包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、IL-17. IL-10. TGF-β1、HBV-DNA载量等,以及治疗后应答情况和Treg/Th17相关细胞因子变化情况进行前瞻性分析。结果:1.慢性乙型肝炎患者使用ETV抗病毒治疗前ALT(255.00(246.00-290.00)IU/L)、 AST (216.00(132.00-259.00) IU/L)均较健康对照组的ALT (28.00(22.75-31.75) IU/L)、AST (22.00(18.25-25.75) IU/L)明显升高,差异有统计学意义,(均P<0.05);细胞因子IL-17(408.03(391.97-432.60) pg/ml)、IL-10(294.01(277.51-311.79) pg/ml)、TGF-β1(600.68(481.72-757.13) pg/ml)也均较健康对照组的IL-17(159.52(141.56-188.34) pg/ml)、IL-10(141.31(129.88-158.61) pg/ml)、TGF-β1(273.12(247.04-300.01) pg/ml)明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。2.使用ETV抗病毒治疗后患者发生病毒学应答、生物化学应答和血清学应答的人数比率均较高,且随着ETV使用时间的延长,发生病毒学应答、生物化学应答和血清学应答的人数比率逐渐增加。3.随着治疗时间的延长,使用ETV抗病毒治疗的患者发生病毒学应答、血清学应答的人数比率增长速度较开始治疗至12周时的增长速度有所下降,发生HBeAg血清学转换的速度出现增加的情况,治疗24周时为1人(3%),48周时为8人(23%)。4.ETV抗病毒治疗的CHB患者的ALT、AST水平均明显下降。治疗前患者的ALT为(255.00,(246.00-290.00) IU/L)、AST为(216.00(132.00-259.00) IU/L),治疗12周后ALT (45.00(36.00-62.00) IU/L)、AST (36.00(31.00-42.00) IU/L),治疗24周后ALT (38.00(32.00-48.00) IU/L)、AST (36.00(31.00-42.00) IU/L),治疗48周后ALT (32.00(29.00-36.00) IU/L)、AST (28.00(26.00-34.00))。治疗前后ALT和AST的差异有统计学意义,(均P<0.05)。5.ETV抗病毒治疗48周后,IL-17、IL-10、TGF-β1水平均较治疗前有不同程度的下降。在治疗前,CHB患者的IL-17为408.03(391.97-432.60) pg/ml,治疗48周后IL-17降至285.19(274.80-294.64)pg/ml;IL-10在治疗前为294.01(277.51-311.79) pg/ml,治疗48周后降至174.01(156.23-186.07) pg/ml; TGF-β1在治疗前为600.68(481.72-757.13)pg/ml,治疗48周后降至423.05(341.56-582.75)pg/ml。6.ETV治疗48周后,患者的IL-10/IL-17比值较治疗前下降,而TGF-β1/IL-17的比值治疗前后变化不大,但均较健康对照组降低。使用ETV治疗前,患者的IL-10/IL-17的比值为0.72,治疗48周后降至0.61,而TGF-β1/IL-17在治疗前比值为1.47,治疗后为1.48,变化不大,IL-10/IL-17的比值均较对照组(0.89)下降,TGF-β1/IL-17的比值均较对照组(1.71)下降。结论:ETV治疗组患者治疗前ALT、AST、IL-17、IL-10、TGF-β1均较健康对照组明显升高。ETV治疗48周后,患者发生明显的血清学应答、病毒学应答、生物化学应答,IL-17、IL-10、TGF-β1均较治疗前明显降低,但仍高于健康对照组。ETV治疗48周后患者的IL-10/IL-17的比值,TGF-β1/IL-17的比值与健康对照组相比均降低。但ETV治疗48周后患者的IL-10/IL-17比值较治疗前降低,TGF-β1/IL-17比值治疗前后却变化不大,从而Treg/Th17的比值降低,Treg/Th17平衡倾向于Th17。
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