【摘 要】
:
研究背景及目的炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性的肠道炎症疾病,发病率逐年上升。目前的治疗方法多数有副作用,仍未有明确有效药物治愈IBD。骶神经刺激(SNS)治疗盆底功能疾病已二十余年,SNS也用于治疗大便失禁的IBD患者。SNS对IBD治疗有效,其机制有待探讨。已知MAPK/NF-κB炎症通路激活和效应T细胞的活化可诱导IBD发生。文献表明,SNS对TNBS诱导的结肠炎发挥抗炎作用。本研究探讨
【基金项目】
:
广东省科技计划项目(No.2017B020209003); 国家卫生计生委公益事业专项科研基金(No.201502026);
论文部分内容阅读
研究背景及目的炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性的肠道炎症疾病,发病率逐年上升。目前的治疗方法多数有副作用,仍未有明确有效药物治愈IBD。骶神经刺激(SNS)治疗盆底功能疾病已二十余年,SNS也用于治疗大便失禁的IBD患者。SNS对IBD治疗有效,其机制有待探讨。已知MAPK/NF-κB炎症通路激活和效应T细胞的活化可诱导IBD发生。文献表明,SNS对TNBS诱导的结肠炎发挥抗炎作用。本研究探讨SNS是否:1)抑制MAPK/NF-κB炎症信号通路;2)重塑Th1/17-Treg细胞的免疫平衡;3)促进肠神经系统肌间神经丛中神经元细胞及神经胶质细胞的自我更新及修复功能抑制炎症。研究方法共用60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠。其中40只于右侧骶神经植入电极,一周后,用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)一次性灌肠造结肠炎症模型。通过检测疾病活动指数(DAI)验证造模是否成功。造模大鼠随机分为SNS组(每天SNS 1小时,共10天);假性骶神经刺激(Sham-SNS)组(方法相同,仅电流为0mA)。另20只大鼠灌注等量生理盐水,为对照组。检测DAI,结肠长度,结肠宏观评分(CMDI),微观评分(H&E染色),Luminex检测炎症因子,流式细胞术检测Th1、Th17和Treg细胞,蛋白质免疫印迹等方法测炎症通路相关蛋白,免疫荧光法研究肠神经系统肌间神经丛中神经元和神经胶质细胞相对数目的表达差异。研究结果1)与对照组相比,TNBS可显著诱导大鼠肠道炎症反应,增加Th1,Th17和Treg细胞百分比(P<0.05);TNBS使p-ERK/ERK蛋白的表达量增加3.3倍(P<0.01),p-JNK/JNK 蛋白表达量增加 21.7 倍(P<0.01),NF-κB p65 蛋白核转移增加4.5倍(P<0.01);2)与Sham-SNS相比,SNS显著降低了 DAI(曲线下面积为:64.3±3.8 vs.49.5±3.2,P<0.01),CMDI(5.02±0.9 vs.2.25±0.6,P=0.03)和微观评分(H&E染色)(P=0.04),结肠长度优于Sham-SNS(P<0.05);3)在大鼠结肠中,与Sham-SNS相比,SNS显著降低Th1细胞百分比(8.87%±2.32%vs.5.40%±1.39%,P=0.04)和 Th17 细胞百分比(12.35%±1.61%vs.9.75%± 1.17%,P=0.04),显著增加 Treg 细胞百分比(15.73%±2.81%vs.20.15%±2.24%,P=0.03);4)与 Sham-SNS 相比,SNS 显著降低 MAPK 蛋白磷酸化的百分比(p-ERK/ERK:22.5%,P=0.03;p-JNK/JNK:25.6%,P=0.04),并且抑制NF-κB p65蛋白的核转移(41.7%,P= 0.02);5)SNS可逆转由TNBS引起的乙酰胆碱转移酶(ChAT)神经元的百分比的降低(66.06%±7.20%vs.87.18%±13.40%,P=0.02)。SNS显著降低由TNBS增加的一氧化氮合酶(nNOS)神经元的百分比(171.80%± 10.50%vs.132.70%±15.15%,P=0.03)。结论骶神经刺激通过抑制MAPK/NF-κB炎症信号通路,重塑Th1/Th17-Treg细胞的免疫平衡,以及改善肠神经系统肌间神经丛中神经元和神经胶质细胞的自我更新、修复功能,有效地抑制大鼠结肠炎症。
其他文献
目的:观察重组人促红素(rHuEPO)联合左卡尼汀的治疗方案在治疗对因维持性血液透析引起肾性贫血方面的治疗效果,并记录对血清炎症因子和铁代谢水平的影响。方法:自2019年1月至2021年1月于我院行血液透析的肾性贫血患者中选取113例作为本次研究对象,采用非随机对照实验设计,观察组纳入57例,对照组纳入56例。两组患者均予以rHuEPO、叶酸等药物治疗,且观察组在患者透析后加用左卡尼汀。记录治疗3
肠出血型大肠埃希菌(Enterohaemorrhagic Escherichia coli,EHEC)O157:H7是一种人类肠道病原菌,致病性强,可引起严重的出血性结肠炎、腹泻和溶血性尿毒综合症。1982年,O157:H7首次被发现,此后,在世界各地时有暴发,对人类健康和公共卫生造成极大威胁。EspF蛋白是EHEC最重要的毒力蛋白之一,它通过三型分泌系统进入肠上皮细胞内,靶向结合细胞线粒体和核仁
芦丁对中枢神经疾病具有神经保护作用,但对脊髓损伤的作用鲜有报道。三羟乙基芦丁(THR,Trihydroxyethylrutin)是在芦丁分子结构基础上添加了三个羟乙基基团,促进机体对药物的吸收和利用,达到更好的药效。THR对脊髓损伤的治疗效果及作用机制有待进一步研究。本课题研究了 THR对大鼠颈脊髓半侧挫伤模型的神经保护作用,评价其行为学、电生理、影像学和组织学变化,并初步探讨了 THR体内外抗氧
研究背景甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种具有很强成瘾性的精神兴奋类毒品,可引起伏隔核(nucleus accumbens,NAc)多巴胺水平急剧增加,激活多巴胺受体信号通路。多巴胺D1和D2受体在毒品成瘾中扮演重要角色。小G蛋白Rho家族的Rac1和Cdc42对神经元树突结构重塑起着关键作用。并且多巴胺受体可介导Rac1和Cdc42信号参与调控树突重塑等多种生物学事件。
研究背景与目的:胶质瘤(glioma)是一种常见的原发性脑肿瘤,包括星形细胞瘤,少突胶质细胞瘤和室管膜瘤。胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性脑肿瘤,每100,000人年发病率为3.19例,占所有恶性中枢神经系统(CNS)肿瘤的45.2%和所有原发性恶性CNS肿瘤的80%。虽然积极的放疗化疗联合治疗取得了一定的治疗效果,但是由于胶质瘤的高复发率和强侵袭性,新诊断GBM患者的中位总生存期(OS
结直肠癌(Colorectal cancer)是最常见的人类恶性肿瘤之一。在消化系统肿瘤中,结直肠癌的发病率和死亡率均位列第一。肿瘤复发是影响患者生存预后的最主要原因。据报道,结肠直肠癌中晚期患者5年生存率低于60%,归因于出现肿瘤复发转移。不少研究提示,肿瘤干细胞在肿瘤启动和维持肿瘤生长等过程中起着至关重要的作用,而这些过程都参与了肿瘤复发转移的关键步骤。肿瘤干细胞是存在于肿瘤中一小群具有自我更
研究背景及目的肿瘤转移是肿瘤病人死亡的主要原因,其发生的主要环节包括原位肿瘤细胞播散入血并播散至转移器官及定植肿瘤细胞适应转移器官微环境[1-6]。而近来的研究发现肿瘤细胞在转移至远端器官之前便能改造其微环境,使之更有利于肿瘤定植及生存,即预转移微环境(Pre-metastatic niche)[7-11]。已有文献报道预转移微环境标志物有助于肿瘤诊断及预后评估[12-15]。并且靶向预转移微环境
研究背景及目的:目前对于手术无法切除的浸润性膀胱癌、术后复发转移的膀胱癌的主要治疗手段是基于铂类化合物的联合化疗。然而传统的化疗药物仅对分裂增殖期的肿瘤细胞具杀伤作用,其中的肿瘤干细胞对传统化疗药物多不敏感。肿瘤干细胞(CSCs,Cancer stem cells)具自我更新、分化的潜能及对外界损伤因素极强的修复潜能,在维持肿瘤的恶性增殖、增强肿瘤的侵袭能力、引起肿瘤的复发、转移以及肿瘤对化疗药耐
研究背景由于对骨关节炎(osteoarthritis,OA)发病机制认识不足,缺乏可阻止或逆转OA病程的药物,导致临床治疗OA手段有限。关节炎的主要病理特征包括关节软骨退变、软骨下骨结构改变和滑膜炎症等。促炎细胞因子是参与OA发生发展的重要介质。白介素1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)可诱导软骨细胞凋亡、抑制软骨合成代谢,导致软骨破坏。而肿瘤坏死因子α(tumor necro
研究背景:癫痫持续状态(Status Epilepticus,SE)是神经科常见急危重症之一,年发病率是10-41/10万人,总体死亡率可高达20%。SE的发生会导致机体产生氧化应激反应,出现细胞毒性水肿,继而导致神经元损害、血脑屏障破坏等一系列级联反应,进而出现血管源性水肿,同时细胞兴奋毒性增加,进一步恶化自发复发性癫痫(spontaneous recurrent seizures,SRS)发作