论文部分内容阅读
目的:建立肿瘤血管形成丰富的HePG2肝癌细胞系及其荷瘤裸鼠模型;制备188Re标记含有天冬酰胺甘氨酸精氨酸(Asn-Gly-Arg,NGR)序列的血管靶向性短肽,评价其在HePG2肝癌细胞严重联合免疫缺陷(Severe Combined Immunodeficiency,SCID)裸鼠肿瘤模型的生物分布;观察188Re-NGR的显像特征,探索肿瘤早期诊断的新方法。方法:1、采用二巯基乙醇(2-Mercaptoethanol)和SnCl2分别还原NGR和188Re。以葡萄糖酸钠(Sodium gluconate,Glu)作为中间配体。采用直接标记法,分两步对NGR进行188Re的标记。2、建立HePG2肝癌细胞荷瘤裸鼠模型,培养HePG2细胞,将其植入46周龄雄性SCID裸鼠右侧下肢根部皮下(每只裸鼠注射100μL,1×106个细胞)。采用随机数字表法将荷瘤裸鼠随机分为6组,每组5只。经尾静脉对每只裸鼠注射7.4MBq的188Re-NGR,注射后1、2、4、8、12、24h按组处死裸鼠。另设1组作为竞争性抑制组(注射188Re-NGR前1小时先注射100μg未标记NGR),于注射188Re-NGR后4小时处死裸鼠;进行百分注射剂量率测定188Re-NGR在HePG2肝癌细胞肿瘤模型体内生物学分布,计算不同时间的T/NT比值。3、取6只荷瘤裸鼠,其中3只裸鼠作为竞争性抑制组,经尾静脉注射7.4 MBq的188Re-NGR,于注射后1、2、4、8、12、24h进行SPECT静态显像。结果:188Re-NGR的标记率>85%,放化纯度>90%。体内分布实验显示188Re-NGR在肾脏摄取最高,注射后1小时肿瘤摄取为(2.84±0.51)%ID/g,12小时为(4.62±0.71)%ID/g,24小时为(2.01±0.38)%ID/g。肿瘤/肌肉组织摄取比(T/NT) 12小时为4.76。注射后1h肿瘤可见,48h显像逐渐清晰,12h时更为清晰。结论:188Re-NGR易于制备,具有良好的靶向性。188Re-NGR可以用于肿瘤血管生成丰富的肿瘤显像。