目的Insm1通常被认为是只在神经和内分泌细胞特异性表达的转录因子。有研究发现Insm1出现在调控自身免疫调节因子Aire的候选基因列表中,并且可能在Aire和Fezf2这两个基因区域与CTCF存在竞争性结合。这提示Insm1可能参与了一种全新的调控作用,即参与自身免疫耐受调控,可能改变我们一直以来对Insm1基因只在神经内分泌细胞表达的认识。本课题分别通过分析E18.5 Insm1突变胸腺细胞组成变化,不同时期Insm1突变胸腺小鼠模型的自身免疫耐受表型,探讨Insm1是否对小鼠胸腺髓质上皮细胞自身免疫耐受调控发挥作用。方法（1）通过免疫荧光和流式细胞术分析E18.5 Insm1突变小鼠胸腺中各细胞类型的比例变化。（2）分别构建E18.5 Insm1突变小鼠胸腺移植裸鼠模型和胸腺特异性Insm1突变小鼠模型,通过流式细胞术、HE染色和免疫荧光染色,分析自身免疫耐受表型。结果（1）E18.5 Insm1突变胸腺细胞组成变化:与Insm1^+/lacz组相比,Insm1^lacz/lacz组CD45⁺和CD45^-细胞的比率没有显著差异,m TEC^hi以及m TEC^lo细胞的相对数量没有变化;Aire⁺细胞在m TEC^hi细胞中的比例降低,Fezf2⁺细胞在m TEC^hi以及m TEC^lo细胞中的比例均降低。（2）E18.5 Insm1突变小鼠胸腺移植裸鼠模型自身免疫耐受表型分析:与HET/nu组相比,KO/nu组肾脏、唾液腺、肺、胰腺出现了淋巴细胞浸润现象,血清产生了针对皮脂腺、胰岛、下颌下腺的自身抗体。（3）成年期杂合背景的胸腺特异性Insm1突变模型初步分析:实验组和对照组小鼠外周组织均出现了淋巴细胞浸润现象,不过实验组部分小鼠外周组织淋巴细胞浸润程度明显较重。结论（1）Insm1突变减少了胚胎期胸腺中Aire与Fezf2的表达。（2）Insm1突变导致两种动物模型均出现了自身免疫炎症,并且可能与Aire、Fezf2有关。（3）Insm1参与了一种全新的调控作用,即参与胸腺髓质上皮细胞自身免疫耐受调控。