miRNA-132在裸鼠荷人结肠癌种植瘤中的作用机制研究

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目的:研究miRNA-132在裸鼠人结肠癌种植瘤中表达和作用。方法:①培养人结肠癌HCT-116细胞系,建立BALB/c裸鼠种植瘤模型,分为三组,空白组;二甲基亚砜组:二甲基亚砜;抑制剂组:STAT3抑制剂WP1066+二甲基亚砜;②分别于合适时间点收获肿瘤,采用TaqMan miRNA Assays技术对各组肿瘤miRNA-132表达变化进行相对定量研究;③采用实时定量PCR技术检测种植瘤MMP-2和MMP-9分子mRNA的表达变化,蛋白免疫组化技术检测MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结果:空白组的肿瘤体积与二甲基亚砜组的肿瘤体积大小差异无统计学意义(p>0.05),抑制剂组的肿瘤体积小于以上两组的肿瘤体积,差异具有统计学意义(p<0.05)。空白组与抑制剂组比较,miRNA-132水平差异具有统计学意义(p<0.05)。空白组肿瘤组织的MMP-2、MMP-9分子mRNA转录水平相比二甲基亚砜组差异无统计学意义(p>0.05)。抑制剂组肿瘤组织的MMP-2、MMP-9mRNA转录水平显著低于空白组和二甲基亚砜组,差异具有统计学意义(p<0.05)。空白组肿瘤组织的MMP-2、MMP-9蛋白表达相比二甲基亚砜组差异无统计学意义。抑制剂组肿瘤组织的MMP-2、MMP-9蛋白表达著低于空白组和二甲基亚砜组,差异具有统计学意义(p<0.05)。种植瘤组织中MMP-2分子mRNA转录水平、蛋白表达与MMP-9分子mRNA转录水平、蛋白表达分别呈正相关(P<0.05);miRNA-132水平与MMP-9分子mRNA转录水呈正相关(P<0.05)结论:miRNA-132在裸鼠人HCT-116结肠癌种植瘤生长过程中起正向调节作用。STAT3抑制剂WP1066在抑制淋巴管生成的同时,使miRNA-132及其下游基因MMP-9表达减低,表现为种植瘤的生长速度减慢。
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