目的:炎症与代谢相互影响,炎症会导致细胞代谢异常,其中包括糖酵解和糖异生等;代谢产物过多产生细胞毒性又会加剧炎症发展。由于炎症也与肿瘤的进展密切相关,如肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞在受到各种炎症介质的刺激和肿瘤微环境的改变时,其代谢方式特别是糖代谢也会发生变化以利存活,HCC中常见的糖原和脂质累积就是这种适应性的结果。因此,减少炎症反应有利于抑制HCC的进展。葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase,G-6-pase,也称G6PC）是一种水解磷酸化合物的磷酸酶,可催化葡萄糖-6-磷酸（G6P）生成游离葡萄糖,是维持葡萄糖稳态的关键酶,在糖异生和糖原分解中起重要作用。若G6PC酶缺乏,糖原不能进行正常代谢,患者表现为糖原贮积病（glycogen storage diseases,GSD）,会出现肝脂肪变性、肝硬化甚至肝癌。本研究小组前期发现2,5-二甲基塞来昔布（2,5-dimethylcelecoxib,DMC）可以靶向抑制m PGES-1酶（负责炎症部位诱导性PGE2产生的末端限速酶）活性,从而有效下调PGE2,但对HCC细胞糖代谢的影响尚不清楚。因此,本研究中我们通过细胞学实验探究DMC对肝细胞在炎症环境中糖代谢变化的影响和机制,为HCC和多种肝脏疾病的治疗研究提供新的思路和策略。方法:1.用50μM DMC处理肝癌细胞HepG2并进行全基因组芯片分析,经过筛选分析,选取差异较大有统计学意义的糖原代谢相关酶类G6PC;2.用不同浓度（0、10、100 ng/ml）的炎症因子IL-1β和不同浓度（0、5、20、35μM）DMC分别处理肝癌细胞（Huh7和SMMC-7721）24h和48h,通过western blot检测细胞G6PC表达的变化,探讨药物DMC对炎症环境中肝癌细胞G6PC的表达影响;3.用10 ng/ml IL-1β、20μM DMC以及200 n M Bafilomycin A1（BAF1）分别处理肝癌细胞（Huh7和SMMC-7721）24h,通过western blot检测肝细胞自噬相关分子的变化,进一步探究DMC影响肝细胞糖代谢的机制;4.构建ULK1敲低（sh-ULK1）的稳定肝癌细胞株,探究药物DMC调控肝癌细胞G6PC变化的相关分子机制。结果:1.全基因组芯片结果提示,DMC处理肝癌细胞上调了G6PC基因m RNA的表达,这一结果也通过q PCR技术得到进一步的验证;2.Western blot和细胞糖原检测结果表明,肝癌细胞在受到炎症因子IL-1β刺激后,G6PC表达水平下降,呈时间和浓度依赖性,而DMC能减弱IL-1β的抑制作用,增强G6PC的表达;3.Western blot结果提示DMC诱导肝癌细胞自噬通量增强,LC3B-II、p-ULK1（Ser555）表达显著上调,而p62、p-ULK1（Ser757）表达下调;自噬抑制剂BAF1可以回复DMC对G6PC的诱导作用;4.与对照NC组相比,DMC只能使sh-ULK1肝癌细胞被抑制的G6PC表达恢复至原来的27-40%。结论:1.炎症因子IL-1β使肝癌细胞G6PC的表达显著下调,糖原蓄积,而m PGES-1抑制剂DMC能逆转恢复炎症环境中肝癌细胞G6PC的表达,减少糖原负荷;2.DMC诱导细胞自噬通量增强进而促进细胞G6PC的表达;阻断自噬通量后则减弱了DMC对G6PC表达的影响;3.ULK1参与DMC对肝癌细胞糖原分解过程的调控。