细胞内蛋白质水平的动态变化是细胞保持活力和进行生命活动的基本特征和必要前提。蛋白质的适时降解代表蛋白质功能的一种终端调控。泛素-蛋白酶体途径是细胞质和细胞核内依赖ATP的不同于溶酶体途径的蛋白质降解通路,80％以上的细胞内蛋白质的降解均由此途径完成。近年来,对影响蛋白质降解途径的药物逐渐兴起。已有的研究结果和临床试验的数据都显示这类药物对很多目前难以治愈的疾病都具有极高的潜在药用价值,如肿瘤、艾滋病、自身免疫性疾病等。疟疾是世界上最严重的疾病之一,尽管疟疾的流行曾一度得到控制,但疟原虫抗药性的产生导致其死灰复燃。自从发现恶性疟原虫对现有抗疟药逐渐产生抗药性使得疟疾再次成为人类健康的巨大威胁之一。本研究着重探讨具有蛋白酶体抑制作用的天然化合物雷公藤红素的抗疟疾活性。我们检测了雷公藤红素对恶性疟原虫在人红细胞中增殖的抑制作用(LC50=～300nM),表明了蛋白酶体确实可以作为一种新的抗疟药物作用靶点。同时,针对疟原虫蛋白质降解途径中的一个新发现的关键酶ATEL1,我们设计了siRNA,检测了其对恶性疟原虫增殖的抑制作用。初步研究结果表明对ATEL1的RNA干扰可能有抑制疟原虫增殖的作用。上述先导性研究表明,蛋白质降解系统的不同组分都可能作为药物靶点,用于抗疟疾药物的开发。