Caspase-3及Survivin在肝细胞肝癌中的表达及意义

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细胞凋亡是细胞在有关基因调控下发生的遵循自身程序主动结束自己生命的过程。肿瘤的发生发展是细胞丧失自发凋亡反应能力的最终结果。然而,细胞凋亡的机制仍未完全阐明。近年来的研究表明,细胞凋亡受一些凋亡相关基因蛋白的调控,如:PCNA、P53、Bcl-2、Bax、Caspase-3等,但这些蛋白是抑制或诱导凋亡观点不一。Caspase-3是最重要的细胞凋亡效应性蛋白裂解酶,Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白,它具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和调节细胞有丝分裂的重要作用。有研究认为Survivin可通过直接抑制Caspase-3的凋亡作用而致癌。 鉴于上述状况,本研究选用细胞凋亡蛋白酶Caspase-3和凋亡抑制蛋白Survivin的抗体应用免疫组化S-P法和间接双标法-异种动物抗体法分别检测48例肝细胞肝癌(Heptocellular Carcinoma HCC)、40例癌旁组织、25例肝硬化及8例正常肝组织中Caspase-3和Survivin的表达,以探讨细胞凋亡蛋白酶Caspase-3和凋亡抑制蛋白Survivin在HCC组织中的表达特点、意义及相互关系。 结果发现 ①Survivin主要定位于细胞核或细胞浆内,在正常肝脏未见表达,在肝硬化、癌旁组织及HCC组织中表达阳性率分别为8%、5%及43.8%,经统计学处理,Survivin在肝硬化、癌旁组织与HCC组织中的表达具有显著性差异(P<0.01)。Survivin在高、中、低分安徽医科大学硕士学位论文化HCC组织中表达阳性率分别为3 7.5%、46.4%、41 .7%,其表达的差异无统计学意义(尸>0.05)。②Caspase一3主要定位于细胞浆内,在正常肝组织、肝硬化、癌旁组织及HCC组织中表达阳性率分别为87.5%、84%、85%及60.4%,经统计学处理,Caspase一3在正常肝脏与HCC组织中的表达具有显著性差异(尸<0.05),caspase一3在肝硬化、癌旁组织与HCC组织中的表达具有显著性差异(p<0.01)。Caspase一3在高、中、低分化HCC组织中表达阳性率分别为62.5%、42.9%、16.7%,其表达的差异无统计学意义(尸>0.05)。③easpase一3和Survivin在HCC组织中表达呈明显的负相关性(:一0.39,尸<0.01)。④S盯vivin和Caspase一3表达的阳性率与HCC患者的性别、年龄、AFP值、肝硬化、肝功能、肿瘤有无包膜、是否伴有门静脉癌栓均无明确关系(尸>0.05);但Survivin表达阳性率与HCC的大小相关,即Survivin在直径)sem的HCC中的阳性表达显著高于直径<scm的HCC(P<0.05)。 上述结果提示,在HCC中Survivin的高表达及CasPase一3的失表达可能与HCC的生长有关,在HCC中Caspase一3和Survivin表达的负相关性可能与HCC的发生发展有密切关系,与预后的关系有待进一步研究。
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