兔眼脉络膜上腔注射Avastin后眼内不同组织内药物的代谢趋势与分布

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目的:研究兔眼脉络膜上腔注射1.25mgBevacizumab(商品名Avastin)后的药物代谢趋势   设计:动物实验研究   实验对象:15只无色素兔   方法:每只兔右眼进行脉络膜上腔注射1.25mg(0.05ml)Avastin,分别于术后2小时,1日,4日,8日,15日,29日处死3只兔并取出眼球,通过酶联免疫吸附试验测量房水、玻璃体、脉络膜-视网膜、虹膜-睫状体内Avastin药物浓度。   结果:兔眼脉络膜上腔注射1.25mgAvastin后,双眼玻璃体及房水内均检测出药物存在。右眼(即注药眼)玻璃体浓度4天达高峰,峰浓度36.7μg/ml;房水浓度1天达高峰,峰浓度11.4μg/ml;虹膜-睫状体浓度1天达高峰,峰浓度827.27μg/g;视网膜-脉络膜浓度1天达高峰,峰浓度1430.7μg/g。   左眼(非注药眼)玻璃体浓度4天达高峰,峰浓度3.2μ g/ml;房水浓度1天达高峰,峰浓度4.8μg/ml;虹膜-睫状体浓度1天达高峰,峰浓度40.7μg/g;视网膜-脉络膜浓度1天达高峰,峰浓度24.3μg/g。   结论:注射后各组织内的药物浓度均在有效药物浓度范围内,药物可以维持长达4周的作用时间。脉络膜上腔注射后的药物峰浓度在房水、视网膜-脉络膜、虹膜-睫状体等组织内均高于文献中玻璃体腔给药的各组织药物浓度。有可能在短时间内在眼内特定组织积蓄较高的药物浓度。通过脉络膜上腔注射后玻璃体腔内药物峰浓度,远低于既往文献中玻璃体腔内直接注射后的药物峰浓度。通过脉络膜上腔注射,非注药眼亦出现了Avastin药物的分布,其代谢趋势与注药眼相似,浓度相对较低。
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