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研究目的:本课题旨在研究谷胱甘肽-s-转移酶(Glutathione-S-transferase GSTs)的基因型与抗结核药物诱导肝损伤(Anti-tuberculosis drugs induced liver injury AT-DILI)发生的相关性,为抗结核治疗过程中肝损伤的预防和治疗提供参考,为结核的个体化治疗提供理论依据。研究方法:本研究分为回顾性研究和前瞻性研究两部分。回顾性分析2018年1月-2018年6月使用WHO推荐的治疗方案进行抗结核治疗的239名患者,用单因素分析和logistic回归分析研究性别,年龄,体重,民族,保肝药物使用情况,抗结核药物给药剂量与肝损伤之间是否存在相关性。前瞻性研究纳入2019年2月-2019年10月接受治疗的肺结核患者94例,检测其GSTs(GSTM1,GSTT1,GSTP1)基因型和抗结核药物血药浓度。从GSTs基因型与肝损伤发生的相关性,GSTs基因型与服用抗结核药物后的血药浓度的相关性,GSTs基因型对肝功能指标变化的影响三个方面,探讨GSTs基因型是否为肝损伤发生的风险因素。研究结果:1.回顾性研究结果显示不同民族人群肝损伤发生有显著性差异(P=0.018),藏族和汉族人群肝损伤有显著性差异(P=0.005)。2.肝损伤与谷胱甘肽-s-转移酶基因型的相关性的研究显示,GSTP1 rs1695(A>G)的基因型AA型,AG型和GG型三组在肝损伤组和非肝损伤组有显著性差异(P=0.013),其AA型和AG+GG型两组在肝损伤组和非肝损伤组存在显著性差异(P=0.008)。rs1695的AA型和AG+GG型在藏族肝损伤患者和非肝损伤患者中没有显著性差异(P=0.254),在汉族患者中肝损伤患者和非肝损伤患者中有显著性差异(P=0.035)。3.GSTM1基因型与肝损伤指标(ALT,AST,ALP,TBIL)变化情况的结果显示服药4周后AST的变化值在GSTM1 non-null和GSTM1 null组有显著性差异(P=0.02);治疗4周后TBIL的变化值在GSTM1 non-null和GSTM1 null两组中有显著性差异(P=0.022);用药12周后GSTM1 non-null和GSTM1 null两组间TBIL的变化有显著性差异(P=0.024)。4.GSTT1基因型与肝功能指标变化情况的相关研究显示,治疗4周后ALT的变化情况在GSTT1 non-null和GSTT1 null两组基因型之间存在显著性差异(P=0.034);服药4周ALT的变化情况在两种基因型中存在显著性差异(P=0.033)。5.GSTP1基因多态性与肝功能指标变化情况的相关性研究证明在服药12周后,AST的变化情况在rs1695的AA型,AG型,和GG型三组之间存在显著性差异(P=0.027);TBIL在服药2周,8周,16周,24周后的变化情况在三种基因型中有显著性差异(P=0.001,P=0.012,P=0.010,P=0.014);ALP在服药8周和16周后的变化情况在三种基因型间有显著性差异(P=0.035,P=0.043)。6.GSTs与抗结核药物血药浓度的相关性研究中发现,使用相同剂量吡嗪酰胺治疗,吡嗪酰胺的血药浓度在GSTP1 rs1695 A>G的AA型和AG+GG型基因型患者中存在显著性差异(P=0.027)。研究结论:1.藏族和汉族是抗结核药物致药物性肝损伤的发生存在显著差异。2.GSTP1 rs1695A>G与汉族人群肝损伤的发生有关。3.rs1695基因型与使用抗结核药物后TBIL和ALP这两项肝功能指标的变化密切相关。4.rs1695位点A基因型吡嗪酰胺的血药浓更高。