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胶质瘤是脑内最常见的原发占位性病变，其病理特点是存在异质性，因此活检有时会低估胶质瘤的级别。尽管近年来手术、放疗和化疗等水平不断提高，胶质瘤患者，尤其是高级别胶质瘤患者的预后仍非常差。为了制定最佳治疗方案和评估预后，准确的病理分级是必须的。血管增生程度是胶质瘤病理分级的一个重要指标，准确评估肿瘤血供对确定胶质瘤级别是有价值的。近年来迅速发展的MR灌注加权成像技术(perfusion weighted imaging，MR PWI)能反映组织的微血管分布及血流灌注情况，提供血流动力学方面的信息。因此，MR PWI可以通过各种血流动力学指标对肿瘤血管化及血容量、血流量进行定性和定量分析，并用于协助胶质瘤术前分级及定位活检。本研究旨在探讨MR PWI对胶质瘤术前分级的作用和价值以及大鼠C6脑胶质瘤模型进行MR PWI研究的可行性。 目的： 1 探讨MR PWI在术前评估脑胶质瘤组织病理学分级中的价值。 第四军医大学博士学位论文2检测细胞核因子KB(NF一B)在脑胶质瘤中的表达，并探讨 其与脑胶质瘤血管生成的关系。3探讨脑胶质瘤相对脑血容量(rCBV)与血管内皮细胞生长因子 (VEGF)蛋白表达及肿瘤微血管密度(MVD)间的相关性。4探讨大鼠C6脑胶质瘤模型应用常规MR动态观察的价值及对 其进行MR PWI研究的可行性。方法:1对30例术前疑为幕上胶质瘤的患者行MR检查，术后经病理组 织学证实。MR扫描顺序为常规MR平扫、PWI及常规MR增 强扫描。PWI序列为梯度回波一平面回波(GE一EPI)序列，原始 灌注图像数据经工作站软件计算出脑CBV图和CBF图，在CBV 图和CBF图上获取胶质瘤最大rCBV值(rCBV)和最大rCBF 〔rCBF)值，并与病理组织学分级做对照。对rCBV与rCBF 两组数据进行非参数相关分析，观察两组间的相关性。2应用免疫组织化学方法检测NF一Bp65及vEGF在30例胶质 瘤及10例正常脑组织中的表达情况，同时观察肿瘤内MVD， 将NF一Bp65蛋白表达与vEGF蛋白表达及MvD计数进行统 计学分析。3按VEGF表达阳性与阴性将胶质瘤分为两组，即VEGF阳性组 与VEGF阴性组，做统计学分析，观察两组间最大rCBV值是 否有统计学差异。采用直线相关分析观察最大rCBV值与MVD 间的关系。4采用立体定向的方法将1、106/lo，1浓度c6胶质瘤细胞种植于 大鼠右侧尾状核部位，建立大鼠C6脑胶质瘤模型，观察大鼠 术后的一般情况和常规MR表现，在大鼠濒死前行MR PWI检 查，PWI检查后处死大鼠或大鼠自然死亡后立即获取肿瘤标本， 做病理学检查。 第四军医大学博士学位论文结果:1低级别(I一11级)胶质瘤rCBV、:CBF范围分别为0.72一4.26 和0.82一2.89，均值分别为2.10士0.88和1.52士0.65。高级别(111 一IV级)胶质瘤rCBV、rCBF范围分别为0.89一10.02和 1.50一6.40，均值分别为5.23士1.89和4.81士1.60。高、低级别胶 质瘤间的rCBV和rCBF比较有统计学意义(p< 0.01)。非参数 相关性分析表明rCBV与rCBF间有显著的正相关性(r=0.772， P<0 .001)。2 30例胶质瘤中17例NF一KBp65蛋白表达阳性，阳性表达率 为56.7%，阳性产物定位于肿瘤细胞核。10例正常脑组织中NF- KBp65无l例阳性表达。NF一KBp65表达与VEGF表达、MVD 计数显著相关(p<0.01)。3 30例胶质瘤组织中vEGF阳性表达率为53.3%(16/30)，正常 脑组织中未见VEGF染色。VEGF阳性组:CBV的范围为1 .11 一10.02，中位数5.36;VEGF阴性组rCBV的范围为0.72一6.32， 中位数2.89。统计结果表明，VEGF阳性组与VEGF阴性组 rCBVt匕较有统计学意义(p<0.01)。30例胶质瘤中MVD的范 围为12.47一69.39，平均40.18士15.19。rCBV的范围为0.72一 10.02，平均3.98士1.52。经直线相关分析，两者间具有显著正 相关性(r=0.780，p<0.001)。4采用立体定向的方法将C6胶质瘤细胞种植于大鼠右侧尾状核 部位，可以建立稳定的胶质瘤模型。常规MR能够动态观察大 鼠C6胶质瘤模型的生长及发展。大鼠C6胶质瘤为实性肿瘤， MRI表现为长Tl长TZ信号，瘤组织有明显强化，有瘤周水 肿，晚期瘤组织中央有坏死，肿瘤体积达到一定程度后可出现 占位效应。在MR PWI的CBV图上胶质瘤呈高灌注表现。肿 瘤最大CBV值的均数和标准差为1 44.46士22.51，正常脑组织 CBV值的均数和标准差为75.79士13.21，t检验两者有显著差 异(p=0．000)。肿瘤最大rCBV值的均数和标准差为2．0 1± 0．1 7。结论：1 MR PWI可以提供常规MR图像所无法获得的肿瘤血供信息； 结合常规MR图像，MR PWI对胶质瘤术前分级和治疗方案的 制定有临床实用价值。2 NF．K B p65是脑胶质瘤相关的一种癌蛋白，在胶质瘤的发生 中发挥重要调节作用。NF．K B对’VEGF可能有正向调节作用， 进而影响胶质瘤血管生成。3 MR PWI的最大rCBV值与MVD和VEGF具有良好的相关性， 可以作为术前评价脑胶质瘤血管生成的可靠指标。4大鼠C6胶质瘤细胞立体定向接种可建立一种稳定的脑胶质瘤 模型，常规MR能够在活体上对大鼠C6?