脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤,约占脑肿瘤的半数左右,其生长特点为浸润性生长。目前临床治疗以手术切除为主,由于胶质瘤呈浸润性生长,没有明确边界,手术不易全切,因此需要结合术后的放、化疗进行全脑的综合治疗,因此化疗成了胶质瘤患者手术治疗后一种必不可少的辅助治疗手段。但是化疗药物难以被输送入脑以及入脑后对正常脑组织的毒副作用成为其提高疗效的重要障碍,面对脑胶质瘤的生长特点和目前不容乐观的治疗手段,亟待寻找新的策略来构建有效的给药系统治疗脑胶质瘤。本文第一章,首先研究了单一配体修饰的脂质体给药系统在静脉给药后的脑靶向特性。利用脑毛细血管内皮细胞和肿瘤细胞上高表达的转铁蛋白受体,采用转铁蛋白(transferrin, Tf)修饰脂质体后,可使其在体外实验中以完整的形式穿过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB),同时提高了药物顺铂的BBB透过率,并增加了对肿瘤细胞的杀伤作用。在此基础上,本文第二章利用脑血管内皮细胞高表达的转铁蛋白(Tf)受体和肿瘤细胞上高表达的叶酸(Folate)受体,构建了双重修饰(Tf, Folate)的阿霉素脂质体。首先将叶酸(Folate)连接至二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000得到DSPE-PEG2000-F。采用薄膜分散和硫酸铵梯度法制备阿霉素脂质体,优化筛选确定主要磷脂为DSPC,水化介质120mM硫酸铵,药脂比1：15,载药时间60min,成功制备了高包封率和稳定性的双配体脂质体。其在脑毛细血管bEnd3细胞中摄取远大于普通脂质体(p<0.05),摄取过程受网格蛋白和小窝内陷介导的细胞内吞作用,并受转铁蛋白和叶酸的影响；同时其在BBB模型中的药物透过速率及其进一步透过BBB后对下层C6细胞的毒性,均显著高于其他脂质体组。转铁蛋白和叶酸共同修饰的阿霉素脂质体具有较好的体外脑胶质瘤靶向治疗作用。本文第三章进一步研究了双配体修饰的阿霉素脂质体的体内靶向性,并对其进行胶质瘤的治疗学评价。采用纹状体注射C6细胞建立脑胶质瘤大鼠模型,组织和细胞水平验证结果表明模型构建成功。采用小动物活体成像技术和冰冻切片考察双配体制剂在荷瘤大鼠体内的分布,结果表明双配体制剂能够进入脑内并在肿瘤部位集。同时药效学实验发现较之其他对照组,双配体脂质体可以抑制C6脑胶质瘤体积的增长,提高荷瘤大鼠的生存时间。核磁共振成像实验(MRI),苏木精-伊红(H&E)染色实验和TUNEL一步凋亡法进一步表明双配体脂质体具有较好的体内外抗肿瘤作用。同时,P-gp免疫组化实验显示双配体修饰的脂质体给药组肿瘤细胞上的P-糖蛋白表达明显小于阿霉素脂质体和阿霉素脂质体。以上结果表明,双配体修饰的阿霉素脂质体在减少药物给药剂量、降低毒副作用的同时,能够显著提高药物对脑胶质瘤的治疗效果,并有望成为脑胶质瘤靶向治疗的良好载体。