目的:肾脏缺血是导致急性肾损伤的主要原因，再灌注是缺血肾脏继续生存必不可少的[1]。而再灌注会导致缺血肾脏的进一步损伤称为缺血再灌注损伤(Ischaemia-reperfusion injury IRI)，其原因多数是由于中性粒细胞和巨噬细胞移动及渗入以及它们产生的细胞因子、氧化剂和生成的活性氧(ROS)造成的[2、3,3]。许多针对于其他器官特别是急性心力衰竭的IRI研究中，证明了激活的ATP敏感性钾通道参与IR诱导的细胞损伤[4、5]。在近期的一项针对孤立肾脏IRI模型的研究中发现，肾脏IRI时存在ATP敏感性钾通道的异常激活[6]。　　尼可地尔是一个ATP敏感性钾离子通道的开放剂，既往研究它对大鼠心肌细胞的IRI的保护作用主要是基于促使ATP敏感性钾通道的开放和降低Ca2+的超载来实现的[4、5]。十年前的一项关于大鼠肾脏系膜细胞培养的研究发现，尼可地尔对系膜细胞增殖起抑制作用，并且可能是通过蛋白激酶G途径实现的[7]。在对系膜增生性肾小球肾炎的研究中发现，尼可地尔的对肾脏的保护作用是通过抑制TGF-β纤连蛋白、PDGF和Ⅰ型胶原的超表达实现的[8]。另外，对大鼠慢性肾脏疾病模型的残余肾脏进行研究发现，尼可地尔可以阻止巨噬细胞内的黄嘌呤氧化系统活化，增强肾小球足细胞的MnSOD抗氧化系统能力，从而减轻氧化应激导致的损伤，阻止蛋白尿生成、改善肾小球和肾小管间质的病变[9]。这些结果提示，尼可地尔无论在急性或慢性肾脏疾病中都能够发挥肾脏保护作用。就在最近，日本学者报道，尼可地尔预处理能够通过减少KIR6.2通道蛋白表达，改善IR诱导成年大鼠肾损伤[10]。然而，尼可地尔对新生鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用机制及其潜在的分子信号途径在国内外尚未见到报道。本文通过对新生大鼠肾脏缺血再灌注模型及离体人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）的氧气和葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)的过程中使用尼可地尔，观察其对肾损伤影响，从而阐明其肾脏保护作用及其分子机制，为尼可地尔的临床应用提供可靠的科学的依据。　　方法:按照标准的程序对7天龄新生大鼠肾脏的肾血管蒂夹闭30分钟造成缺血，其后放开血管夹再灌注24小时造成IRI模型。IRI模型动物共分为三组，一组在制成模型前2h给予生理盐水腹腔注射，另外一组则相同时间给予10mg/kg尼可地尔腹腔注射;最后一组在相同时间给予10mg/kg尼可地尔和其拮抗剂格列苯脲1mg/kg腹腔注射。再灌注后24小时取血样和从膀胱收集尿液，测定反映肾脏功能的尿素氮、肌酐以及尿白蛋白、β2微球蛋白、尿Na+水平。左肾切除手术后一部分皮层组织立即被冻结在-80℃供提取RNA和蛋白质以及检测MPO活性，另一部分固定在4％多聚甲醛(PFA)磷酸盐缓冲溶液为组织学分析和免疫组织化学染色。观察肾脏病理变化尤其肾小管损伤、检测肾脏组织的MPO活性、用RT-PCR的方法检测TNF-α、IL-6、IL-17等细胞因子的表达，用免疫印迹的方法检测KIR6.1和KIR6.2以及其后的蛋白激酶PI3K和NF-κB的表达水平。　　另外通过HK-2细胞的OGD/R实验，检测给予尼可地尔后的细胞活力，用免疫印迹的方法检测PI3K和Akt的表达。　　结果:尼可地尔预处理(10mg/kg)（IR前2h）明显改善了肾脏功能，弱化了小管损伤，阻止了细胞凋亡、肾小管细胞的中性粒细胞浸润巨噬细胞活化以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17的生产，使IR诱发的KIR6.1和KIR6.2蛋白的表达减少恢复至正常水平。新生大鼠肾脏受到IRI后激活的一种蛋白激酶PI3K、NF-κ B通路被尼可地尔阻断。尼可地尔在肾脏IRI时的保护作用可以被其抑制剂格列本脲(1mg/kg)预处理后消除。在HK-2细胞受到OGD/R损伤时也表现出了同样的结果。　　结论:本文的研究结果表明尼可地尔在新生大鼠肾脏肾脏缺血再灌注时有明显的肾脏保护作用，其机制可能是①尼可地尔减少了炎症因子的产生;②尼可地尔恢复了ATP敏感性钾通道KIR6.2蛋白的表达水平，这一过程是通过蛋白激酶PI3K、NF-κB途径来实现的。