慢性髓细胞白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病,是由Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶的持续活性引起的。STI-571(伊马替尼)是一种专门针对Abl酪氨酸激酶的抑制剂,它通过抑制Abl激酶与ATP的结合来阻止信号传导,从而起到治疗CML的目的,该药已广泛用于CML的治疗。但是随着STI-571的使用,该药产生了耐药性。为避免或减少STI-571引起的耐药性,出现了新的Abl酪氨酸激酶抑制剂。　　 INNO-406是一种高效抑制剂,不仅能够抑制Abl酪氨酸激酶,还能选择性地抑制Lyn激酶,它能避免STI-571因Lyn激酶过表达引起的耐药性。但INNO-406不能抑制因T315I引起的耐药性。本文对INNO-406和dasatinib的分子结构进行修改,来研究分子结构同活性的关系,期望从中发现活性较高的抑制剂分子。　　 本文通过分子对接方法,研究了一系列类INNO-406分子同Abl酪氨酸激酶的结合方式,并通过MM-PBSA/GBSA方法计算了体系的结合自由能,对设计高效的小分子抑制剂有重要的指导意义。主要工作如下:　　 1.通过DOCK6.1、iGEMDOCK2.0和AutoDock4.2三种分子对接软件对INNO-406及其衍生物同Abl和AblT315I酪氨酸激酶进行对接,通过能量打分来评价小分子的活性,并对对接结果中的最优构象同蛋白质的结合模式进行分析,揭示影响小分子活性的结构性因素。　　 2.通过MM-PBSA/GBSA方法,计算INNO-406及其衍生物同Abl酪氨酸激酶总的结合自由能,并通过MM-GBSA对能量进行分解,从分解的能量中分析各个残基对结合自由能的贡献度,为设计高效的小分子抑制剂提供信息。