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肥胖的形成主要由于前脂肪细胞的募集，增生及分化，在全世界范围内，肥胖的发病率逐年递增，现已经成为威胁人类健康的重要疾病，肥胖能够引起糖尿病、血脂升高、动脉粥样硬化和高血压等相关疾病，同时也可诱发哮喘，乳腺癌及脂肪肝。近年来，随着世界范围内肥胖率的上升，引起了人们广泛的关注。目前，肥胖也被认定为一种慢性炎症疾病，与炎症反应有着千丝万缕的关系。过去TNF-α一直被认为是一种炎症因子，在炎症反应中起到重要作用，近年来TNF-α作为一种新的脂肪因子进入人们的视线。Wnt/β-catenin信号通路的激活可以抑制前脂肪细胞的分化，然而其在肥胖发生，特别是在脂肪细胞形成过程中是如何发挥作用的人们仍然不甚明了。因此，TNF-α与Wnt/β-catenin信号通路可能存在一定的串话，相互作用影响前脂肪细胞的分化。本论文通过研究TNF-α对Wnt/β-catenin信号通路的关键分子β-catenin的影响，及成脂相关蛋白PPARγ、adiponectin在诱导不同时期变化情况，探讨TNF-α与Wnt/β-catenin信号通路在小鼠原代前脂肪分化过程中相互作用机制，实验结果显示：①采用胶原酶消化法，获得小鼠原代前脂肪细胞，成功分离、培养、建立了原代小鼠前脂肪细胞模型。②使用不同诱导方法诱导小鼠原代前脂肪细胞成脂分化，找到最佳诱导方法，成功诱导小鼠原代前脂肪细胞，使其在诱导终了时成脂分化率达80%，摸索出较为稳定的诱导条件，为后续实验奠定细胞基础。③在WT小鼠细胞诱导同时，外源添加不同浓度TNF-α，结果显示：外源添加浓度为100ng/mL的TNF-α能够极显著抑制前脂肪细胞分化（p<0.01），维持细胞未分化状态，降低诱导率，故实验采用外源添加100ng/mLTNF-α。在诱导过程中使用TNF-α缺失小鼠及外源添加TNF-α的WT小鼠原代前脂肪细胞，成功建立了TNF-α过表达及缺失细胞模型，为研究TNF-α与Wnt/β-catenin信号通路互作机制奠定基础。形态学观察，添加TNF-α后细胞维持未分化状态，抑制前脂肪细胞的分化，在诱导后第14天成脂率较WT对照组极显著降低（p<0.01）；TNF-α缺失小鼠前脂肪细胞诱导率显著增加（p<0.05），证明了TNF-α抑制前脂肪细胞分化。④在分子水平上，随着诱导时间的延长β-catenin mRNA及蛋白表达量下调，成脂相关蛋白PPARγ及adiponectin表达上调，说明Wnt/β-catenin信号通路激活抑制前脂肪细胞分化，而添加TNF-α后WT小鼠中β-catenin mRNA及蛋白表达量同比显著上升（p<0.05），成脂相关蛋白PPARγ及adiponectin表达下调极显著（p<0.01）。因此推测：TNF-α通过与膜上受体结合后，进入细胞质基质，维持β-catenin不被降解，进入细胞核，从而激活Wnt/β-catenin信号通路，降低成脂相关蛋白的表达，抑制前脂肪细胞分化。