IL-1Ra、IL-18BP的Fc融合蛋白对静脉移植血管保护的研究

来源 :泰山医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:li63991923
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目的观察IL-1Ra、IL-18BP的Fc融合蛋白对静脉移植血管再狭窄的影响。方法48只雄性小鼠,24只取下腔静脉为供体,移植至另外24只小鼠的右颈动脉。建立颈动静脉血管模型,将模型小鼠随机分成两组:对照组、治疗组,采用Cuff技术建立下腔静脉移植到颈动脉的颈动静脉血管移植模型,术后对照组不予注射BP-Fc融合白,治疗组给予注射BP-Fc融合白,10mg/kg,分别在一周、四周、八周处死,取移植血管,观察移植血管的通畅情况、内膜、中膜增殖情况, IL-1β,IL-18的表达情况。对人类CABG术后移植血管取材行免疫染色,观察IL-1β,IL-18的表达情况。结果24只模型小鼠均存活,对照组移植静脉血管内膜、中膜不同程度增生,免疫组化结果显示,正常静脉无明显炎症细胞侵润,移植静脉在一周时组织中大量MAC-2阳性单核巨噬细胞侵润,细胞因子IL-1β、IL-18的表达与正常静脉相比明显增加,IL-18的表达分别为(9.52±1.81)%VS(0.82±0.12)%;(7.51±1.31)%VS (0.69±0.06)%,均为p<0.05。在四周、八周仍有大量巨噬细胞侵润,细胞因子IL-1β高表达,四周、八周IL-1β表达分别为(7.01±1.21)%、(2.48±0.62)%。移植静脉管壁逐渐增厚,管腔逐渐狭窄;与正常静脉比较(56.15μm±4.65μm),一周、四周、八周血管内膜厚度显著增厚分别为(204.26μm±24.29μm551.83μm±35.00μm723.90μm±127.42μm,均为p<0.05)。和对照组相比治疗组炎性细胞侵润减少,内膜增生明显减轻,8周后仍通畅良好。人类CABG术后移植血管免疫组化发现IL-1β、IL-18有高表达。结论炎性因子IL-1β、IL-18在静脉移植血管再狭窄中的表达增加,参与静脉移植后血管再狭窄的发生,IL-1Ra、IL-18BP的Fc融合蛋白可有效抑制静脉移植血管再狭窄。
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