论文部分内容阅读
目的:实验研究阿司匹林、阿托伐他汀钙预防大鼠早期激素性股骨头坏死的作用及机制,为临床预防缺血性股骨头坏死提供一种途径。方法:将48只健康大鼠随机分为4组各12只:A组为模型组,造模法(间隔24h共两次给予腹腔内注射脂多糖(20μg/kg),24 h后,每次间隔24h共3次给予肌肉注射甲强龙(40 mg/kg),制作ONFH模型;B组为干预组,造模后每日给予12.5 mg/kg的抗凝药阿司匹林灌胃;C组为干预组,造模后每日给予1mg/kg的降脂药阿托伐他汀钙灌胃。D组为干预组,造模后每日给予12.5 mg/kg的抗凝药阿司匹林和1 mg/kg的降脂药阿托伐他汀钙灌胃。共干预2周。注射结束6周后行血脂、凝血水平检测,HE染色组织病理学检测,观察股骨头骨组织结构的病理变化,运用图像分析技术对染色切片的空骨陷窝率、骨陷窝面积、骨小梁面积行定量分析。Micro-CT检测研究骨小梁微观结构改变,从标本骨组织提取RNA、应用Realtime-PCR技术检测HIF-1αm RNA和REBP-2 m RNA表达水平。结果:血脂、凝血指标测定结果:PT、APTT较干预组缩短(P<0.05),TC、TG浓度较干预组升高(P<0.05)。HE染色光镜观察A组(模型组)骨陷窝空虚率高,脂肪细胞数量多且体积较大。B组(阿司匹林)脂肪细胞减少,骨陷窝空虚率很低。C组(阿托伐他汀钙)脂肪细胞明显减少,骨陷窝空虚率较低。D组(联合用药)骨陷窝内骨细胞形态大致正常,脂肪细胞很少。定量分析得出模型组的空骨陷窝率、骨陷窝面积较干预组明显增加(P<0.05),骨小梁面积较干预组明显减少(P<0.05),说明建立的模型是成功的,干预组疗效很显著。Micro-CT显示不同组大鼠的骨小梁有不同变化,干预组大鼠BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th较模型组显著升高,而Tb.Sp显著降低(P<0.05)。且D组大鼠BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th高于B、C组(P<0.05),组间差别无统计学意义(P>0.05)。模型组BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th显著降低,Tb.Sp显著升高(P<0.05)。HIF-1α和SREBP-2的表达模型组均升高(P<0.05)。结论:给予降血脂、抗凝药物可以预防应用大剂量激素导致的股骨头坏死,联合应用的效果优于单一药物。