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肺癌是目前世界范围内发病率最高的恶性肿瘤,也是引起肿瘤相关死亡的首要病因。其中,非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的肺癌类型,约占全部肺癌人数的80%。随着医学水平不断发展及癌症诊疗技术不断提高,NSCLC患者的生存时间能够得到一定程度的延长,但其五年生存率仍处较低水平,预后情况并不乐观。因此,大量临床研究和基础科研都着眼于肺癌患者的预后判断方面,国内外的学者们不断寻找更有预测价值的预后指标及模型。鉴于NSCLC患者中不同个体的临床异质性特征,仅对患者整体进行生存分析的临床价值是有限的,而利用多种预后指标对个体病例进行预后评估更有临床指导作用。 研究目的: 本文在合理设计实验及科学系统分析的前提下,以患者临床资料、肿瘤病理资料及实验室检查资料为基础,结合一系列高辨识度的预后因素,构建出一个针对术后NSCLC患者的风险指数(Risk index,RI)模型。该模型能够更加全面评估病情及预后,筛选出预后不良的高危患者,制定个体化治疗方案及随访计划,以期改善预后。 研究方法: 本临床研究包含自2006年1月至2011年12月在山东大学附属省立医院胸外科就诊并且接受原发性NSCLC根治术治疗的1311例患者。本研究通过电子病例系统及定期电话、门诊随访方式,收集患者的住院病例资料及术后随访资料,包括性别、年龄、吸烟指数、术前一周内的肝功生化、血常规及凝血检查结果、肿瘤位置和直径、术后病理学诊断及分化程度、阳性淋巴结数目、淋巴结转移区域、手术清扫淋巴结数目、TNM(Tumor,Node and Metastasis)分期以及手术方式等指标,进行统计学分析。通过系数加权的方法,将COX多因素分析有统计学意义的预后指标结合起来以构建RI预后模型。根据ROC曲线法,选取RI=-1.86为最佳截断值,将患者分为高RI组(RI≥-1.86)和低RI组(RI<-1.86),并分析各组的一般临床病理特征及验证其对总生存时间(Overall survival,OS)的预后作用。本研究所有数据的统计学分析是利用SPSS22.0软件完成的,P<0.05认为差异具有统计学意义。 研究结果: 纳入研究的NSCLC患者的中位OS为39个月,一年、三年和五年累积生存率分别为89.30%、53.92%和39.21%。对OS进行单因素分析后发现:性别、年龄、吸烟指数、白细胞(White blood cell,WBC)计数、红细胞(Red blood cell,RBC)计数、血小板(Platelet,PLT)计数、淋巴细胞(Lymphocyte,LYMPH)计数、中性粒细胞(Neutrophil,NEUT)计数、单核细胞(Monocyte,MONO)计数、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)水平、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、国际标准化比值(International normalized ratio,INR)、白蛋白(Albumin,A)水平、球蛋白(Globulin,G)水平、白球比率(Ratio of albumin to globulin,A/G)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)水平、病灶直径、阳性淋巴结数目和淋巴结清扫数目可能为预后影响因素。进一步多因素分析后发现:年龄、G、A/G、PT、INR、病灶直径、阳性淋巴结数目、淋巴结清扫数目为NSCLC的独立预后因素。基于以上8个独立预后因素,通过系数加权等方法来构建RI模型。利用ROC曲线,获取RI的最佳截断值为-1.86,并依据此值分为高、低RI两组。进一步生存分析显示:高、低RI组间的OS差异显著(x2=157.26,P=4.50×10-36),且高RI患者提示预后不良(HR=3.165,P<0.05)。 研究结论: RI预后模型可作为接受根治性切除术的原发性NSCLC患者的独立预后因素,高RI者为不良预后的高危人群。该模型因纳入了临床病理参数及实验室检查数据中的多个高辨识度的预后指标,故更加适应于具有显著异质性的NSCLC患者。同时该模型具有计算简单、方便高效的特点,在NSCLC患者预后评估方面具有重要作用。