目的:探讨肌肉肌醇（myo-inositol,MI）对糖尿病糖脂代谢、肝脏基因可变剪接（alternative splicing,AS）和长链非编码RNA（long noncoding RNA,lnc RNA）的影响,发现受MI影响的可变剪接事件（regulated alternative splicing event,RASE）和lnc RNA,探索MI治疗糖尿病糖脂代谢紊乱和肝脏脂肪变性中可能起重要作用的RASE和lnc RNA,以及潜在的lnc RNA/RASE机制。方法:1.采用链脲菌素（streptozotocin,STZ）联合高脂饮食（high fat diet,HFD）诱导糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠随机分入糖尿病组（DM组）、肌肉肌醇治疗组（MI组）和二甲双胍治疗组（Met组）。正常组（Ctrl组）小鼠予以普通维持饲料喂养和双蒸水灌胃处理。MI组和Met组小鼠每日分别予以800mg/kg肌肉肌醇和300mg/kg二甲双胍灌胃治疗,DM组小鼠予双蒸水灌胃治疗。治疗为期4周。2.生化指标检测和组织HE染色（1）检测空腹血清葡萄糖、腹腔葡萄糖耐量、胰岛素耐量,ELISA法检测空腹胰岛素,并计算HOMA-IR值;（2）利用全自动生化分析仪检测空腹血清甘油三酯、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、肝脏甘油三酯和总胆固醇含量。（3）提取肝脏组织行HE染色。3.提取小鼠肝组织总RNA,行转录组测序。分析各组间差异RASE和差异表达lnc RNA（differentially expressed lnc RNA,DElnc RNA）,分析受MI影响的RASE和lnc RNA,并行lnc RNA和RASE的共表达和功能富集分析。结果:1.MI对糖脂代谢和肝脏脂肪变性的影响（1）MI治疗降低了糖尿病小鼠空腹血糖,改善了葡萄糖耐量、减轻了胰岛素抵抗,且治疗效果与Met相比无明显差异。（2）MI治疗降低了DM小鼠的血清TG、TC、LDL-C,降低了肝脏TG和TC含量,MI在改善血清和肝脏TG的效果强于Met,但MI对血清HDL-C无明显影响。（3）MI明显减轻了DM小鼠肝脏脂肪变性。2.转录组测序和生物信息学分析（1）RASE分析:与DM组比,MI组发生了1216个差异RASE。组间差异的RASE重叠分析发现,MI对105个RASE的影响与Met一致。此外,MI还特异性影响了201个RASE。通过关键RASE筛选发现,Homx2、Zfp467、Hnf4a、Ing1、Apoe、Entpd5、Mat1a、Mlxipl、Klc1、Eci2和Rrbp1的可变剪接事件可能与MI改善糖脂代谢和肝脏脂肪变性密切相关。（2）DElnc RNA分析:与DM组比,MI治疗导致50个lnc RNA发生了显著差异表达。组间DElnc RNA重叠分析发现,MI对17个lnc RNA表达的影响与Met治疗一致。此外,MI还特异性改变了16个lnc RNA的表达。通过关键lnc RNA筛选,发现lnc RNA Neat1、Lockd和Gm16551可能在MI治疗DM过程中起重要作用。（3）RASE和DElnc RNA共表达分析:1)共表达分析发现同时受MI和Met影响的17个lnc RNA与205个RASE共表达,这些RASE关联基因富集到了细胞对胰岛素刺激的反应、脂质代谢等生物学过程,其中与糖尿病发生相关基因Gsta2的可变剪接事件与lnc RNA Gm45349共表达,胰岛素敏感性相关基因Hsd3b3的可变剪接事件和lnc RNA Gm19619共表达。2)共表达分析发现MI特异性改变的16个lnc RNA与88个RASE共表达,这些RASE关联基因富集到了细胞对胰岛素刺激的反应、脂质代谢过程磷酸化和脂质代谢等生物学过程,发现lnc RNA A930012016Rik与维持脂质稳态相关基因Rrbp1的可变剪接事件共表达,lnc RNA A930012016Rik和与药物降糖效果相关的Tpmt的可变剪接事件共表达,lnc RNA TCONS＿00104043＿Zbtb8o和与糖基化相关基因Entpd5的可变剪接事件共表达。结论:1.MI可以改善2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖耐量,并改善脂质代谢紊乱和减轻肝脏脂肪变性。2.MI治疗可以改变糖尿病小鼠肝脏前体信使m RNA（precusor m RNA,pre-m RNA）的可变剪接和lnc RNA的表达,并影响参与糖脂代谢相关基因的剪接。3.lnc RNA Gm45349/Gsta2 A5SS＆ES、lnc RNA Gm19619/Hsd3b3 A3SS和lnc RNA A930012016Rik/Rrbp1 ES等lnc RNA/RASE可能是MI改善糖尿病糖脂代谢和糖尿病肝脏病变的重要机制。