【摘 要】
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基质金属蛋白酶家族,特别是其中的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,在肿瘤生长和肿瘤血管生成过程中发挥着极其重要的作用.我们设想通过主动免疫的方法,用异种MMP-2DNA疫苗打破自身MMP
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基质金属蛋白酶家族,特别是其中的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,在肿瘤生长和肿瘤血管生成过程中发挥着极其重要的作用.我们设想通过主动免疫的方法,用异种MMP-2DNA疫苗打破自身MMP-2的免疫耐受,可能达到治疗肿瘤的目的.为证实这一设想,我们构建了编码与人类及鼠类MMP-2高度同源的鸟类MMP-2 分子的表达质粒以及编码表达小鼠MMP-2分子的对照质粒作为DNA疫苗进行实验研究.我们发现,以鸡同源性MMP-2分子为模型抗原设计的疫苗（c- MMP-2）能够诱导出保护性和治疗性的抗肿瘤免疫.在三种小鼠肿瘤模型中,使用这种异种NDA疫苗中,可见明显的肿瘤体积缩小和生存时间延长.并且,在转移性肿瘤模型中,经治疗的小鼠肺部肿瘤转移灶明显少于对照组,用c- MMP-2肌肉注射小鼠引起了免疫应答,治疗性的MMP-2特异性的抗体沉积于肿瘤和其周围间质中,用Western印迹和ELISA方法鉴定出免疫小鼠血清内有针对MMP-2的自身反应性抗体,c- MMP-2免疫主要引起IgG1和IgG2b水平的升高.用c- MMP-2免疫小鼠的血清可以抑制血管内皮细胞和肿瘤细胞的跨膜迁移.经c- MMP-2免疫的小鼠,其肿瘤组织中的明胶酶活性通过明胶酶学实验证实受到了抑制,减少了CD31染色阳性的微血管的密度表明肿瘤血管生成也受到了抑制.此外,鸡胚绒毛尿囊膜血管形成实验进一步证实了用异种免疫产生的抗体的抗血管形成效应.
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