本研究利用较完整的车间VCM浓度监测资料和VCM作业工人的详细工作流程记录对VCM作业工人累积接触剂量进行较为精确的计算，通过健康体检、遗传损伤检测和表观遗传损伤检测指标来评估VCM累积接触剂量与VCM作业工人健康损伤之间的关系，探讨低浓度VCM暴露下的可能效应生物标志;再者，通过凋亡相关基因突变位点频率检测，探讨凋亡相关基因与VCM致遗传损伤之间的关系，以期发现VCM致遗传损伤可能的易感性生物标志。　　本次研究对象包括VCM接触组397例（男性311名，女性86名），对照组143例（男性61名，女性82名），对上述研究对象进行问卷调查，内容包括姓名、性别、年龄、体重、身高、文化程度等一般情况，吸烟状况、饮酒状况、生活习惯，家族遗传病史，个人既往病史以及车间、工段、现工种工龄等职业史。并协助该厂2011年职工定期健康体检，收集整理体检项目资料包括血压、心率、血红蛋白、肝功能、B超检查结果及相关症状和体征等。体检结果显示，接触组工人血红蛋白异常率低于对照组，而心电图异常率，血压异常率和肝B超异常率均高于对照组;白细胞异常率和谷丙转氨酶异常升高率未见统计学差异。虽然这些指标均不能作为VCM暴露致个体健康损伤的特异性指标，但仍是VCM作业工人的健康体检中重要的项目，有助于医学咨询和开展健康促进。　　本次研究利用胞质分裂阻滞微核实验(CBMN)法对VCM接触组工人和对照组人群进行染色体损伤检测，成功获得342例接触组和107例对照组工人的微核结果。结果显示VCM接触组的外周血淋巴细胞微核率(2.26±2.07(‰))显著高于对照组(1.18±1.56(‰))，FR值为1.92(95％CI:1.60，2.33)，p＜0.001。按照氯乙烯作业工人累积接触剂量的四分位数将接触组分为四个剂量组，分别是低剂量组(＜682.57mg)、中剂量组(～9072.1mg)、高剂量组(～31796mg)和超高剂量组(＞31796mg)，相对应各组外周血淋巴细胞微核率分别为1.66±1.86(‰)、2.17±2.00(‰)、3.15±2.31(‰)和2.04±1.82(‰)，与对照组(1.18±1.56(‰))比较，FR值分别为1.41(95％CI:1.11，1.79)，p=0.005，1.85(95％CI:1.48,2.32), p＜0.001,2.68(95％CI:2.17,3.32), p＜0.001和1.74(95％CI:1.38，2.19)，p＜0.001，微核率均显著增加。接触组中男性(2.04±1.92(‰))相比女性(2.95±2.37(‰))微核发生率低，FR值为0.69(95％CI:0.59，0.80)，p＜0.001。年龄因素对微核率也存在影响，结果表明年龄≥40岁(2.51±2.09(‰))相比年龄＜40岁的工人(1.95±2.02(‰))，微核率均显著增加，FR值为1.29(95％CI:1.12，1.49)，p=0.001。多因素Poisson回归分析结果显示VCM累积接触剂量、年龄增长、女性是影响微核率的危险因素。进一步利用基准剂量(BMD)法分析微核率与VCM累积接触剂量之间的关系，结果显示女性VCM接触剂量的基准剂量95％可信区间下限(BMDL)为1.74g，远低于总人群的BMDL值6.41g，提示女性相对男性仍是VCM致染色体损伤的危险因素，与上述结果一致。　　同时，针对年龄，吸烟，饮酒等特征进行匹配，筛选出20名男性氯乙烯接触工人，根据氯乙烯接触剂量及遗传损伤状况分组，每组五人，包括低剂量非损伤组(L-N)，低剂量损伤组(L-I)，高剂量非损伤组(H-N)和高剂量损伤组(H-I)，利用microRNA芯片技术和生物信息学方法，在国际上首次对氯乙烯接触人群的差异miRNA进行分析筛选，结果显示VCM高暴露组与VCM低暴露组中共发现15条miRNA分子表达水平改变，其中7条miRNA分子上调，8条miRNA分子下调，染色体损伤组与非损伤组中共发现72条miRNA分子表达水平改变，其中38条miRNA分子上调，34条miRNA分子下调。继而利用实时荧光定量PCR法在另外20例氯乙烯接触工人和5名对照人群中验证其中部分miRNA分子在两组的表达水平是否存在差异。依据芯片结果和研究报道选取与DNA损伤反应相关的7条miRNA分子进行验证分析，分别为miRNA-22、miRNA-24、miRNA-222、miRNA-151b、miRNA-15a、miRNA-21和miRNA-34a，此类miRNA分子在DNA损伤反应中表达水平发生改变，并可以通过调节它们的靶基因表达水平影响DNA损伤反应。结果显示其中4条miRNA表达结果与芯片基本一致。相比健康对照人群，VCM接触工人的miRNA-24，miRNA-22和miRNA-34a成上调状态，miRNA-21则为下调状态。其中miRNA-24表达水平上调最显著(p＜0.01，FC=4.16)。本研究中miRNA-24、miRNA-22和miRNA-34a在VCM接触工人中表达水平明显升高，提示VCM接触工人体内细胞受到外源性化学毒物刺激后，该类miRNA分子表达水平升高，引起DNA损伤修复能力下降，促进凋亡，属于抑癌因子。相反，miRNA-21为促癌因子，其表达水平下降，能够促进凋亡，去除体内受损伤的细胞，从而阻碍细胞恶性增殖和肿瘤化。将双核微核率＞3‰的个体定义为染色体损伤组，双核微核率≤3‰的个体定义为染色体非损伤组。采用Mann-Whitney U test方法比较损伤组与非损伤组之间miRNA表达水平的差异是否具有统计学意义，未发现两组miRNA表达水平存在显著性差异，可能原因是样本量较小。　　最后利用限制性内切酶片段长度多态性—聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术对342例接触组和107例对照组人群的凋亡相关基因突变位点进行检测，将外周血淋巴细胞双核微核率作为染色体损伤的效应指标，应用多因素Poisson回归分析和PHASE2.0.2软件分析各凋亡相关基因突变位点及其双体型与染色体损伤之间的关系。本次研究选择了6个凋亡相关基因共12个常见突变位点，分别是p53intron3、p53139C＞T、p53119C＞G、p5362G＞A、Mdm2 De11518、Mdm2309T＞G、Fas670A＞G、Fas1377G＞A、FasL844C＞T、Bcl-2938C＞A、Bcl-2127G＞A、Bax248G＞A。多因素Poisson回归分析结果显示年龄，BMI，吸烟情况，累积接触剂量，P53intron3杂合型，Mdm2T309G杂合型，BC l-2C938A突变纯合型，BaxG248A杂合型可能为染色体损伤的影响因素。p53in tron3(WM)杂合型、Mdm2T309G(TG)杂合型和Bcl-2C938A(AA)突变纯合型携带者的染色体损伤风险均高于野生型个体(p＜0.05)，FR值分别为1.38(95％CI:1.05，1.79)，1.34(95％CI:1.08，1.67)和1.25(95％CI:1.01,1.56)。　　采用SHEsis软件进行连锁不平衡检验，以连锁不平衡系数D作为判断标准，D＞0.7时为强连锁不平衡。结果显示p53intron3、p53139C＞T、p53119C＞G、p5362G＞A之间的D值分别为0.998(p53intron3与119)、1.021(p53intron3与139)、1.000(p53intron3与62)、1.021(p53-62与139)、0.998(p53-62与119)和0.716(p53-119与139)，两两突变位点之间存在连锁不平衡状态。Mdm2 Del1518与Mdm2309T＞G之间的D值为0.945，存在连锁不平衡状态。Fas670A＞G与Fas1377G＞A之间的D值为0.966，存在连锁不平衡状态。本研究分别对P53基因、Mdm2基因和Fas基因的双体型与微核率之间的关系进行了单因素及多因素Poisson回归分析。平衡了其他因素后，结果显示，年龄和累积接触剂量是微核率增加的危险因素。携带P53基因各突变双体型的个体平均微核率与携带野生纯合型双体型的个体相比，差异均没有统计学意义(p＞0.05)，但值得关注的是WCCG/MCCA双体型，相比WCCG/WCCG野生纯合型双体型发生染色体风险增加了55％(FR=1.55，95％CI:0.95，2.41，p=0.0662);携带Mdm2基因各突变双体型的个体相比WT/WT野生纯合型双体型的个体染色体损伤的风险均降低，其中WT/MT突变双体型的个体相比野生纯合型双体型的个体染色体损伤的风险降低了51％(FR=0.49，95％CI:0.33，0.74，p＜0.001)，WG/WG突变双体型的个体相比野生纯合型双体型的个体染色体损伤的风险降低了27％(FR=0.73，95％CI:0.51，1.05，p=0.0861)。携带Fas基因各突变双体型的个体与携带野生纯合型双体型的个体之间的染色体损伤风险没有显著性差异。　　综上所述，在现阶段VCM低浓度暴露水平下，综合考虑遗传因素，生活习惯等影响，VCM作业工人的微核率显著增加，说明其具有潜在健康风险;某些miRNA分子表达水平改变与VCM接触有关，但未发现其与VCM致染色体损伤之间的关系;同时，本次研究中发现的某些凋亡相关基因突变位点也为识别VCM致染色体损伤的易感人群提供了依据，应在以后的工作中加强对这类人群健康的关注。