OLP中GR的表达及其与NF-κB相关性的初步研究

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目的:研究口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)亚单位的表达情况,探讨GR在OLP中的作用及其与核因子-kappa B (nuclear factor-kappa B, NF-κB)在OLP中的相关性,为OLP临床治疗提供新的思路,同时为研发特异性药物以提高OLP患者糖皮质激素疗效提供依据。方法:1.选取12例OLP患者(斑纹型和糜烂型各6例)口腔病损组织活检标本,分别采用免疫组织化学法和实时定量逆转录酶聚合酶链反应(real time reverse transcription polymerase chain reaction, real time RT-PCR)对GR亚单位GRa和GRβ的蛋白表达和基因表达进行检测,并以4例正常口腔黏膜作为对照。2.采用real time RT-PCR对相同研究对象中NF-κB亚单位p65和p50的表达进行检测,分析OLP中GR与NF-κB的相关性。结果:1.GR主要表达于OLP病损口腔黏膜的角质形成细胞。2.OLP病损口腔黏膜中,GRa蛋白及mRNA的表达水平均低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);GRB蛋白表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05), GRβ mRNA表达水平高于对照组,但差异不具有统计学意义(P>0.05); GRα/GRβ比值较对照组低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。3.在斑纹型和糜烂型OLP病损口腔黏膜中,GRα、GRβ mRNA表达水平及GRα/GRβ比值的差异均不具有统计学意义(P>0.05)。4. NF-κB亚单位p65和p50在OLP病损口腔黏膜中的基因水平较正常对照组高,且差异具有统计学意义(P<0.05);在两型OLP中,这两者的表达无显著性差异(P>0.05)。5.在OLP中,GRα与p65、p50的表达均呈负相关,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.GR主要表达于OLP病损口腔黏膜角质形成细胞,提示GR可能参与了OLP局部病理机制的调节,还提示了角质形成细胞可作为以GR为靶点的药物治疗的靶细胞。2.GRa在OLP病损口腔黏膜中表达下调,干扰了局部口腔黏膜GC抗炎机制,削弱了OLP病损局部的抗炎作用,可能导致了OLP慢性炎症反应迁延不愈。3.OLP病损口腔黏膜中GRa表达水平降低,GRp蛋白表达上调及GRa/GRβ比值降低,提示了糖皮质激素耐受可能与OLP的发生具有一定联系。4.随着OLP病情的发展,GR亚单位的表达水平并无明显差异,提示了OLP病情的严重程度可能与患者糖皮质激素耐受无关。5. p65、p50mRNA在OLP病损口腔黏膜中表达水平升高,可能通过参与慢性炎症过程而在OLP的发生中具有重要作用。6.GR与NF-κB两者在OLP病损口腔黏膜中的表达呈负相关,为以这两者为共同靶点研发OLP特异性药物提供了一定的理论依据。
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