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目的：药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO在药物代谢和前致癌物激活的过程中均起着重要的作用。CYP1A2、NAT2和XO的活性与许多药物的疗效或毒性以及一些肿瘤的易感性密切相关；它们在人群中的分布存在种族差异，其活性也有明显的个体差异，三种酶不同活性状态的存在对化学物质的体内转化必定产生一定的影响。本课题以健康受试者为研究对象，从代谢表型探讨质子泵抑制剂与药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的关系，预测奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑三种常用质子泵抑制剂与常用药物的相互作用，以便指导临床医师合理用药，预防和减轻药物间的相互作用，最大限度的提高药物的有效性和安全性。 方法：以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物，为保证应用咖啡因代谢探针的正确性，采用岛津Shim-pack VP-ODS柱（4.6mm×150mm，5μm），岛津Shim-pack C18预柱，流动相为乙腈（A相），0.05％醋酸（B相），0-24min流动相B的比例从2.5％线性增加至8％，流速为1mL．min-1，柱温25℃，检测波长为280nm，建立了反相高效液相色谱（RP-HPLC）测定尿液中咖啡因代谢物的方法，采用该法测定90名受试者分别服用奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑前后尿液内咖啡因5种主要代谢产物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿嘧啶（AFMU）、1-甲基尿酸（1U）、1-甲基黄嘌呤（1X）、1，7-二甲基尿酸（17U）和1，7-二甲基黄嘌呤（17X）的相对含量，采用（AFMU+1X+1U）／17U比值反映CYP1A2的活性，AFMU／（AFMU+1X+1U）反映NAT2的活性，1U／（1X+1U）反映XO的活性，对健康人群CYP1A2、NAT2和XO的活性进行代谢表型分布研究，同时对连续7天服用治疗剂量的奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响进行系统研究。 结果：RP-HPLC梯度洗脱直接进样法测定咖啡因5种主要代谢产物，具有快捷