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研究背景银屑病样皮炎是一种常见的慢性免疫性疾病,其临床特征为反复发作的皮肤红斑和银屑样的斑块。据报道,银屑病在欧洲和北美的发病率达到2%-4%,而在国内的发病率为0.3%。虽然其具体发病原因和机制仍未完全阐明,但是越来越多的证据表明IL-23/Th17轴和Th17细胞相关的细胞因子在其病理机制中发挥关键作用。苦豆碱是从豆科槐属植物苦豆子中提取的一种生物碱。研究已经确认苦豆碱具有抗炎,抗过敏反应和抗肿瘤作用。目的:探究苦豆碱对小鼠银屑病的的治疗作用及其机制研究。方法:使用咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病为模型。将16只C57/B6小鼠剔除背部的毛发并随机分为两组:1)软化乳剂-咪喹莫特组,先在小鼠背部均匀涂抹软化乳剂,之后再给每只小鼠涂抹62.5mg 5%的咪喹莫特乳膏,连续涂抹5天。2)2%苦豆碱的软化乳剂-咪喹莫特组,先在小鼠背部均匀涂抹含有2%苦豆碱的软化乳剂,之后再给每只老鼠涂抹62.5mg 5%的咪喹莫特乳膏,连续涂抹5天。在第七天,相机拍摄小鼠患处照片,由3个独立人员按照PASI评分标准打分之后牺牲小鼠,收集病变组织。皮肤一部分用来消化获取单个细胞悬液行流式染色,一部分石蜡包埋,余下部分提取RNA样品。HE染色和免疫组化染色用来判断角质形成细胞的增殖;皮肤细胞流式染色用于评价CD4+细胞,CD8+细胞,Th1亚群,Th17亚群,Treg亚群等炎症细胞的浸润。IL-1β,IL-23,IL-17A,IL-6通过RT-PCR检测。使用BMDC做树突状细胞的活化检测。使用na?ve T细胞提取试剂盒提取小鼠na?ve T细胞,完成Th17细胞的分化实验。空气袋实验用来评价苦豆碱对髓系细胞的炎性迁徙影响。结果:苦豆碱可以明显改善咪喹莫特诱导的小鼠皮肤损伤和角质形成细胞的增殖;同时,流式结果显示在苦豆碱处理组,小鼠皮肤患处Th1亚群,Th17亚群的浸润显著减少,相反,Treg亚群的数量增多;同样地,在苦豆碱处理组,小鼠皮肤患处IL-6,IL-23,IL-17等炎性细胞因子的表达水平降低,抑炎细胞因子IL-10的表达却增加;在机制研究中,苦豆碱明显抑制LPS诱导的树突状细胞活化,其活化标志物MHC-Ⅱ和CD86的表达减少,IL-1β,IL-6和IFN-γ细胞因子的表达也随之减少;同时,苦豆碱可以直接抑制Th17细胞的分化,也可以通过抑制树突状细胞的活化,间接抑制Th17细胞的分化;另外,苦豆碱可以促进Treg细胞的稳定性;苦豆碱也可以抑制LPS刺激的髓系细胞的炎性迁徙。结论:苦豆碱能明显改善IMQ诱导的银屑病皮肤损伤,其作用机制可能是调控IL-23/Th17轴和增强Treg细胞的稳定性来减轻局部炎症反应有关。