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目的: 更年期是妇女由生育期向老年阶段过渡的时期,其间卵巢萎缩,卵巢机能逐渐衰退,雌激素含量明显下降,导致下丘脑—垂体—性腺轴协调功能改变。一部分妇女在此期间不能适应这种变化,而出现以阵发性潮热、汗出等为主要症状的一组综合症候群,即更年期综合征。从中医辨证论治,本病以肾虚为主,肾阴虚多见,约占本病的79%。而六味地黄汤是中医“滋补肾阴”的经典名方。现代实验药理学研究表明,六味地黄汤具有调节机体免疫功能、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保护肝脏和调节肾脏功能等多种药理作用,其中调节神经—内分泌—免疫调节网络的平衡是其主要药理作用,也是其发挥“滋补肾阴”作用的现代药理学基础。大量临床资料早已证实六味地黄汤能明显改善更年期综合征的临床症状。本课题将进一步从性腺轴角度探讨六味地黄汤对去势雌性大鼠生殖内分泌及其靶器官的影响,阐明六味地黄汤治疗更年期综合征的作用机制,为临床推广应用提供理论与实验依据。 方法: 雌性成年未孕Wistar大鼠30只,体重210~250g,随机抽取20只行双侧卵巢摘除术,分为模型组及六味地黄汤组,余下10只作为假手术组。造模成功后,各组行相应治疗。30天后,摘眼球取血,血样不抗凝,取血清采用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)的含量;然后阴道粘膜脱落上皮细胞涂片、HE染色、细胞学检查;摘取子宫、固定、包埋、切片、HE染色,进行组织学检查。 结果: 1、去势后血清性激素变化:模型组较假手术组:血清E2含量明显下降(p<0.01);血清FSH、LH含量明显上升(p<0.01,p<0.05)。 2、用药30天后血清性激素变化:六味地黄汤组较模型组血清E2含量明显升高(p<0.01);血清FSH含量明显下降(p<0.05);血清LH无明显变化(p>0.05)。 3、大鼠阴道脱落细胞涂片的变化:模型组较假手术组雌激素水平显著低落(p<0.05);六味地黄汤组较模型组雌激素水平明显上升(p<0.05)。 4、大鼠子宫组织形态学变化:模型组较假手术组内膜薄,仅占子宫壁1/3,上皮中分泌泡少,固有层中子宫腺少,腺腔小;六味地黄汤组较模型组内膜厚,占子宫壁的1/3-2/3,上皮中分泌泡多,固有层中子宫腺多,血管丰富。 结论: 上述结果表明:大鼠去势后血清E2水平明显下降(p<0.01);血清FSH、LH明显上升(p<0.01,p<0.05)。六味地黄汤不仅能提高去势大鼠血清E2水平,降低促性腺激素FSH水平,而且使大鼠阴道粘膜上皮中角化细胞和表层细胞增多,使子宫内膜增厚、腺体增加,延缓去势大鼠子宫及阴道萎缩,实现从整体上调节性腺轴的功能,体现了中医药治病多方面、多层次、综合作用的特点,为临床上应用六味地黄汤提供新的理论依据。