【摘 要】
:
3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是催化合成胆固醇的关键酶,该酶已成为降胆固醇药物的重要靶点。本论文设计、合成了一些胆甾衍生物,测定了其促HMGCR泛素化降解的
论文部分内容阅读
3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是催化合成胆固醇的关键酶,该酶已成为降胆固醇药物的重要靶点。本论文设计、合成了一些胆甾衍生物,测定了其促HMGCR泛素化降解的活性,并对构效关系做了一些初步探讨。研究工作分为两部分:1.提高胆甾衍生物促HMGCR泛素化降解选择性的初步探索为提高促HMGCR泛素化降解的选择性,以胆固醇为原料,设计、合成了一系列胆甾衍生物。活性测试显示胆甾衍生物8、9、31、37、46具有较好的促HMGCR泛素化降解活性,表明胆固醇的7位引入不同取代基,特别是羟基取代(如化合物8),不仅具有较好的促HMGCR泛素化降解活性,而且能明显提高选择性。2.胆甾衍生物4,4-二甲基取代对促HMGCR泛素化降解活性重要性的验证在第一部分工作的基础上,设计、合成了一系列4-位无取代基和4,4-二丙烯基取代的胆甾衍生物,活性试结果显示该系列化合物基本没有促HMGCR泛素化降解活性,从而也验证了胆甾衍生物4,4-二甲基取代对促HMGCR泛素化降解活性是必须的。本论文设计、合成了系列胆甾衍生物,通过活性筛选发现了具有较好选择性的促HMGCR泛素化降解的高活性化合物,为此类衍生物进一步的构效关系研究奠定了基础,也为新作用机制降胆固醇药物的研发提供了先导物。
其他文献
选聘大学生到农村任职,是党中央的一项重大的战略决策,在为社会主义新农村建设提供了智力支持的同时,对探索人才培养新机制,缓解当前严峻的就业压力有着积极的意义。目前,该
本文通过文献的研习与资料的搜集,分析了政府招商活动的特点。并且与项目管理中所要求的项目的特点做了比较。得出了招商的项目化特性。并且通过相关的理论分析将项目管理中
本文从我国律师制度的发展历程和现状入手,解析我国律师制度存在的不足之处,最后针对我国律师制度的不足提出建设性的建议,有利于完善我国律师制度,有利于促进社会主义法治建
研究了彩盒的定义、行业概况、国内彩盒包装市场的发展现状、主要终端用户行业及未来发展趋势,对包装纸企业的产品研究和开发有一定的启示作用。
徽州传统村落作为非物质文化遗产,其自然、人文资源丰富.随着该地区旅游业的日益发展,顺应我国对文化创意产业大力推动的趋势,对徽州传统村落的文创产品进行设计创新研究,是
本文以一个分别采用卡顶式和卧式暗装型干式风机盘管加独立新风空调系统的办公室为分析实例,运用CFD方法对独立新风系统在采用上送上回、下送上回以及上送下回三种送排风形式
【目的】从岷山红三叶根际分离的109株促生菌,鉴定、筛选了具有生防能力的菌种资源并研究其生防特性,为生产应用提供服务。【方法】采用平板对峙法筛选优良生防菌株,对其产铁
信息化教学是教学改革的主要趋势,信息化教学设计则是实现信息化教学的重要组成部分。"PLC应用技术"是机电一体化专业的核心课程,本文从信息化教学设计的概念和目的出发,针对
秦楚汉战争之间是一个英雄时代,以“功德”决定政权的归属,所谓“六国”封建体制复辟的问题并不真实存在,它在陈胜、项羽、刘邦三位主要政治领袖的政权建设中,只是反秦战争的
经过反复多次的焊接模拟及试验研究,成功的将焊接保护剂用于国内新钢种的SA335-P91钢的焊接工艺,采取了免充氩的焊接保护剂焊接,对新钢种SA335-P91进行工艺评定,并应用到太仓