3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是催化合成胆固醇的关键酶,该酶已成为降胆固醇药物的重要靶点。本论文设计、合成了一些胆甾衍生物,测定了其促HMGCR泛素化降解的活性,并对构效关系做了一些初步探讨。研究工作分为两部分：1.提高胆甾衍生物促HMGCR泛素化降解选择性的初步探索为提高促HMGCR泛素化降解的选择性,以胆固醇为原料,设计、合成了一系列胆甾衍生物。活性测试显示胆甾衍生物8、9、31、37、46具有较好的促HMGCR泛素化降解活性,表明胆固醇的7位引入不同取代基,特别是羟基取代(如化合物8),不仅具有较好的促HMGCR泛素化降解活性,而且能明显提高选择性。2.胆甾衍生物4,4-二甲基取代对促HMGCR泛素化降解活性重要性的验证在第一部分工作的基础上,设计、合成了一系列4-位无取代基和4,4-二丙烯基取代的胆甾衍生物,活性试结果显示该系列化合物基本没有促HMGCR泛素化降解活性,从而也验证了胆甾衍生物4,4-二甲基取代对促HMGCR泛素化降解活性是必须的。本论文设计、合成了系列胆甾衍生物,通过活性筛选发现了具有较好选择性的促HMGCR泛素化降解的高活性化合物,为此类衍生物进一步的构效关系研究奠定了基础,也为新作用机制降胆固醇药物的研发提供了先导物。