目的：观察补肾通络方结合关节镜治疗膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis，KOA)的临床疗效，并采用补肾通络方及拆方补肾方、通络方治疗膝关节骨性关节病模型大鼠，从细胞外基质的角度，观察上述中药治疗膝骨性关节炎的临床和动物实验效果，探讨中药治疗骨性关节病的机理，丰富和发展中医药治疗退行性骨关节病变的现代理论内涵。 方法： 1．临床试验研究：将符合入选标准的膝骨性关节炎入院患者随机分为试验组和对照组，试验组58例在进行膝关节镜清理术后予以中药补肾通络方(共4周)，对照组56例只进行膝关节镜清理术。在手术后第2、4、8周对患者症状、体征积分、中医全身证候、生活质量量化评分和安全性指标进行统计分析；并对手术前和手术后4周血清和关节液中白细胞介素-1(IL-1)、金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶-3(MMFL3)、金属蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的水平进行检测评价其疗效。 2．动物实验研究：选择60只雄性清洁级SD大鼠参照Hulth方法造模。通过简单随机法分为正常对照组、假手术组、骨关节炎模型组、补肾通络方组、补肾方组和通络方组，每组各10只。氯胺酮经腹腔注射麻醉，纵行切开右膝部内侧皮肤，切断内侧副韧带，打开关节腔，切除内侧半月板，切断前交叉韧带，缝合皮肤。假手术组为氯胺酮经腹腔注射麻醉后，仅切开右膝部内侧皮肤后缝合。正常对照组和假手术组随意放养，不做处理。中药干预组分别使用补肾通络方、补‘肾方和通络方灌服模型动物；以上干预自模型建立后第2周开始，2次/天，连续4周。第5周后。分别运用组织病理学、免疫组织化学、分子生物学以及医学图象分析等技术方法，系统研究大鼠膝关节软骨中Ⅱ型胶原和蛋白多糖变化、MMP-1、MMP-3、MMP-13和TIMP-1的表达改变。 结果： 1．临床试验研究：(1)手术后4周疾病总疗效评价：试验组的有效率91.38％、显效率53.45％，对照组的有效率82.14％、显效率41.07％，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)手术后2、周4主要症状、体征疗效评价：两组治疗前后自身比较均有改善，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组在症状体征总积分和主要症状(夜间卧床休息时疼痛或不适、晨僵等单症状)积分改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。主要体征评分改善，试验组与对照组治疗前后体征积分自身比较差异均有统计学意义(P<0.05)；两组间单项体征组间比较只有膝周压痛和关节肿胀两项差异有统计学意义(P<0.05)。 (3)治疗后4周和8周中医全身证候积分和生活质量评分：试验组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)两组均无明显不良反应。(5)补肾通络方对KOA患者的血清和关节液中IL-1、MMF-1、TIMP-1的含量有明显的下调作用(P<0.05)。且膝骨性关节(KOA)患者血清和关节液中MMP-1、MMP-3同软骨的损害面积有一定相关性(P<0.05)。 2．动物实验研究：改良了大鼠膝关节骨性关节炎模型。与正常对照组比较，模型组膝关节软骨的细胞外基质Ⅱ型胶原和蛋白多糖(PG)的表达呈明显降低趋势；MMP-1、MMP-3、MMP-3以及TIMP-1表达显著升高(P<0.01)。三种中药治疗组能够明显上调细胞外基质Ⅱ型胶原和蛋白多糖(PG)的表达(P<0.01)；补肾通络方及其拆方对关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13和TIMP-1的表达具有明显的下调作用(P<0.01)补肾通络方调节作用优于通络方和补肾方。 结论：该课题首先通过临床试验研究，证明补肾通络方是一种治疗KOA有效、安全的药物，且结合关节镜清理术治疗KOA临床疗效确切，提出并验证了“补肾通络方治本，关节镜清理治标”的膝骨关节炎“围手术期”的中医治疗的研究思路，证实了MMP-1、MMP-3作为OA的生物标志物是有一定的意义，改良了大鼠膝关节骨性关节炎模型，从软骨细胞外基质的角度，证实了补肾通络方治疗KOA作用机理。丰富了中医药治疗骨性关节病的现代科学内涵。