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目的:研究宫内慢性缺氧对成年子代小鼠肾脏结构的影响,并初步探讨宫内慢性缺氧诱导成年子代肾脏结构异常的可能机制。旨在为相关“胎源性”疾病的预防提供一定的实验和理论依据,以提高孕妇围产期保健和优生优育水平。方法:1.交配得C57BL/6孕鼠20只,于妊娠第7日开始分为正常对照组(A组)和宫内慢性缺氧组(B组)各10只。B组置入缺氧舱,舱内氧气浓度控制在(10±1)%。A组置入相同规格缺氧舱,持续通入空气,其余条件同B组。每日维持该状态3h后取出动物,置于空气中,重复此过程至分娩,建立C57BL/6孕鼠宫内慢性缺氧模型。2.孕鼠妊娠后每窝随机留3只雄性仔鼠饲养(B组30只,A组30只,共60只)称重并记录。3.相同条件下饲养仔鼠至3月龄与6月龄,随机选取各组8只仔鼠分别称重记录,留取尿液检测尿蛋白定性,经麻醉后取血检测血肌酐和血尿素,经颈椎脱臼法处死小鼠后,迅速获得小鼠双侧肾脏组织,其中一侧(左侧)制成肾脏组织蜡块后制成病理切片,然后通过苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-Eosin staining,HE染色法)观察肾脏组织总体的情况、通过碘酸雪夫氏染色(Periodic Acid-Schiff stain,PAS染色)观察肾小球的形态、通过Masson染色观察肾间质的情况;另一侧(右侧)通过实时荧光定量核酸扩增(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,Q-PCR)和Western Blot检测小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)组分——血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)、血管紧张素转化酶2(Angiotensin Converting Enzyme2,ACE2)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AngiotensinⅡreceptor type 1,Agtr1)、Mas受体的变化;通过酶联免疫吸附测定(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测肾脏组织血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)和血管紧张素1-7[Angiotensin-1-7,Ang-(1-7)]浓度的改变。结果:1.与相应正常对照组比较,宫内慢性缺氧组出生时子代体重显著降低,但3月龄和6月龄子代体重、双肾重量以及双肾/体重比没有显著的差异。2.与相应正常对照组比较,宫内慢性缺氧组出生时子代3月龄和6月龄子代尿蛋白、血肌酐及血尿素没有显著的差异。3.与相应正常对照组比较,宫内慢性缺氧组3月龄子代肾脏结构发生了一定的改变,通过HE染色、PAS染色和Masson染色,观察到肾小球萎缩甚至硬化以及肾小管扩张;进一步研究发现,肾脏组织匀浆AngⅡ和Ang(1-7)浓度升高,肾脏组织ACE m RNA和蛋白表达升高,而ACE2 m RNA和蛋白蛋白表达降低。4.与相应正常对照组比较,宫内慢性缺氧组6月龄子代肾脏结构发生了一定的改变,通过HE染色、PAS染色和Masson染色,观察到肾小球萎缩和肾小管扩张,但程度均较3月龄缺氧组轻;进一步研究发现,肾脏组织匀浆Ang(1-7)浓度升高,肾脏组织ACE2 m RNA和蛋白表达降低。结论:宫内慢性缺氧影响了成年子代肾脏局部RAS,导致肾脏局部RAS稳态失衡,进而可能对其肾脏结构造成的一定损伤。