【摘 要】
:
目的:反常性痤疮(acneinversa,AI)又称作化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa,HS),是严重影响患者身心健康的慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚未明确。编码γ-分泌酶组分的基因的失功能性变异,特别是NCSTN基因的变异,与家族性AI病人高度相关。AI病人中,表皮细胞的增殖水平升高且分化异常,而转化生长因(transforming growth factor,TG
论文部分内容阅读
目的:反常性痤疮(acneinversa,AI)又称作化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa,HS),是严重影响患者身心健康的慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚未明确。编码γ-分泌酶组分的基因的失功能性变异,特别是NCSTN基因的变异,与家族性AI病人高度相关。AI病人中,表皮细胞的增殖水平升高且分化异常,而转化生长因(transforming growth factor,TGF)-β的水平降低。但是,TGF-β信号通路激活降低是否参与到以上过程尚且未知。本研究的目的为探究敲降NCSTN基因后人永生化角质形成细胞HaCaT中TGF-β通路激活水平的变化,及其在人永生化角质形成细胞增殖和分化中的作用。方法:应用本实验室冻存的敲降NCSTN的HaCaT细胞(以下称为“shRNA组”)进行如下实验。通过CCK 8实验来研究细胞的增殖曲线。通过qPCR实验探究感兴趣基因的mRNA表达水平。通过Western blotting实验来验证候选蛋白质的表达,包括磷酸化的蛋白质的表达。应用TGF-β通路新型的激动剂SRI-011381来激活培养的细胞中的TGF-β通路,以探究TGF-β通路对shRNA组细胞增殖和分化的影响。结果:1.shRNA组HaCaT细胞中NCSTN的表达的mRNA水平和蛋白质水平均较对照组NC下降,表明此为高质量的实验体系。2.shRNA组HaCaT细胞中TGF-β通路中的成员的mRNA表达水平显著降低。3.shRNA组HaCaT细胞中TGF-β通路中的主要配体,TGF-β1的蛋白质水平降低;磷酸化的SMAD2和SMAD3水平降低;而抑制性的SMAD7表达增加。TGFβ通路的激活水平降低。4.在shRNA组HaCaT细胞中应用TGF-β通路的激活剂SRI-011381逆转细胞增快的生长速度,并降低Ki-67和PCNA的表达。5.在shRNA组HaCaT细胞中应用SRI-011381激活TGF-β通路并不改变异常的分化相关蛋白质的表达。结论:NCSTN基因的敲降导致人永生化角质形成细胞中TGF-β通路活性的降低,后者进一步导致细胞增殖水平的升高。在AI病人中进行TGF-β激活的治疗可能是未来对AI有效的治疗手段。
其他文献
利用绝对值的几何意义,将n个绝对值之和的问题转化为"在数轴上有n个已知点,动点到这n个已知点的距离之和的问题",有利于培养学生逻辑推理、直观想象、数学建模等核心素养,渗透数学规律的简单美、统一美。
以“网络空间安全新进展”课程为例,结合网络空间安全人才的培养要求,探索课程思政建设的方向与重点、树立课程思政建设目标,挖掘课程思政元素与资源,形成“点-线-面”拓展式的思政实践方法,并从思政融合度、学生获得感以及发展持续性多维度建立思政教学成效的评估机制。经实践发现,教学团队与学生对课程思政的必要性和重要性得到深层次的理解和认识,学生在学懂、掌握先进技术的同时,能够受到爱国、敬业、奋发向上的思想的
以还原铁粉为基体粉末,探究氧化促进剂Na2MoO4、NaNO2及其复合添加对铁粉在NaH2PO4磷化液中磷化反应的影响,通过扫描电镜、X射线衍射仪、傅里叶红外光谱仪,振动样品磁强计以及软磁交流测量仪对磷化前后的铁粉和铁粉芯进行结构性能表征。结果表明:铁粉在5%NaH2PO4磷化液中由于反应速度过快,无法生成完整均匀的包覆层,铁粉芯的软磁损耗虽有降低,但磁导率的频率稳定性不佳,铁粉经NaH2PO4磷
为了研究当前山西省猪伪狂犬病(PR)的流行特点及遗传变异情况,对山西分离的3株猪伪狂犬病病毒(PRV)分离株(SXQX株、SXTG株和SXYP株)的gE全基因进行了扩增、克隆和测序(已被GenBank收录)。并将gE全基因序列和推导出的氨基酸序列与不同国家和地区的主要流行株进行了遗传变异多样性分析。结果显示,3株PRV分离株的gE全基因序列之间核苷酸及推导的氨基酸序列同源性分别为99.7%~100
目的本研究旨在建立共表达Cas9和SV40 LT的血管内皮细胞系,方便内皮细胞的大量培养,后续利用CRISPR系统切除SV40 LT或任何基因,用于心血管疾病及癌症等分子机制研究。方法首先构建共表达Cas9和SV40 LT的永生化人脐静脉内皮细胞系。两条技术路线:两步法是先后分别转染表达SV40 LT和Cas9的慢病毒载体,得到HUVEC2-CTG;一步法是利用overlap PCR和同源重组法构
《意见》从改革全局和总体的角度,为土地、人才、资本、技术和数据五大领域的改革指明了方向,点明了重点。《意见》中的很多新提法和新举措,使得本次改革具有很多亮点。要素市场化配置改革,方向已定,重点突出,如何推动改革,《意见》绘制了清晰的路线图。一、本次要素市场化配置改革的方向和重点(一)土地要素:健全城乡统一的建设用地市场,增强土地管理灵活性一是《意见》明确提出了建
目的 了解湖南省某高校大学生肝癌知信行现状及影响因素,为科学实施肝癌防治的健康教育、提升大学生人群健康素养提供参考依据。方法 2021年4—5月,选取湖南省某高校1 558名在校大学生为调查对象,通过问卷星网络服务平台,采用分层整群抽样方法,以班级为单位,根据专业及年级随机抽样进行调查,并对数据进行分析。结果 湖南省某高校大学生肝癌知信行(knowledge-attitude-practice,K
油管保温是防止原油结蜡正常开采运输的有力措施,主要阐述了保温涂层的研究现状,分别对有机保温涂层、无机保温涂层、有机-无机复合保温涂层以及油管保温涂层的种类以及研究进展进行了介绍,概述了目前油管保温涂层的应用与难点。
由于矿产开发以及地下水过度消耗等原因,地表沉降乃至塌陷等现象近年来层出不穷,对高危区域的地表变化情况进行周期性监测的需求已显得十分迫切。本文针对地表沉降监测的特点及需求,为进一步提高监测的精度、效率和覆盖范围,提出了基于无人机平台的三维激光扫描技术,并采用小波神经网络方法对点云数据进行非线性逼近处理,使得曲面拟合的均方根误差控制在毫米级,进而提高建模精度。再通过对不同时期的地表三维模型进行配比,就