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本论文主要目的是要研究小檗碱在肝脏中的摄取机制。尽管小檗碱的药理活性已经被广泛的研究，但是它的摄取转运的机制还没有被完全了解。在本研究中我们发现小檗碱主要是通过主动运输的方式进入肝脏细胞:主动运输占到小檗碱肝脏摄取的76％，但是仅仅通过肝脏转运体有机阳离子(OCT)运输仅占55％。小檗碱在肝脏中的浓度远远高于它的血药浓度，而小檗碱在肝脏中的代谢只能部分解释它的血药浓度低肝脏浓度高这个现象，因为小檗碱的细胞膜渗透性很低，所以转运体对于小檗碱肝脏摄取的贡献也不能被排除。尽管小檗碱是外排转运体多药耐药蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，但是小檗碱的摄取转运体还没有被完全了解。本研究证明小檗碱在大鼠原代肝细胞中的摄取能够被利福平、环孢菌素A、甘草次酸这三种OATP抑制剂显著的抑制，而这三个抑制剂分别抑制大鼠肝细胞中有机阴离子转运多肽1a1(Oatp1a1)、有机阴离子转运多肽1a4(Oatp1 a4)和有机阴离子转运多肽1b2(Oatp1b2)。分别用了OCT和OATP的抑制剂在大鼠和人的原代肝细胞中进行了抑制实验，结果显示两种不同转运体的抑制剂联合使用后，与单剂量相比小檗碱摄取的抑制效果更加明显。同时还使用了稳定转染的细胞株确认小檗碱和OATP的关系，结果发现小檗碱在稳定转染的OATP1B3人的胚胎肾293细胞(HEK293)中摄取量增加，而稳定转染的OATP1B1-和NTCP-HEK293细胞中摄取量没有变化。在大鼠离体肝灌流实验中，抑制剂利福平能够有效的抑制小檗碱在肝脏中的摄取，而且肝脏中小檗碱的提取率减少一倍。体内的实验也表明小檗碱和OATP抑制剂或与底物共同给药后，小檗碱的血药浓度显著的增加。在大鼠原代肝细胞中培养24小时以后，小檗碱能显著影响摄取转运体Oatp1a4的mNA的表达，而其他摄取转运体基因表达量没有明显的改变，而外排转运体P-gp和Bcrp的mRNA都有明显的下调。本课题首次报道OATP和OCT能共同转运小檗碱的肝脏摄取，而且OATP影响小檗碱在肝脏中的分布，在临床中潜在的药物-药物相互作用中OATP发挥着至关重要的作用。