金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，S.aureus，简称金葡菌）是引起人和动物感染的一种最主要的病原菌。随着抗生素的滥用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）逐年增加，感染范围广，感染程度严重，它已成为医院感染重要的致病菌之一，具有较高的发病率和病死率高。它产生多种毒素和侵袭性酶，可引起严重的感染性疾病，而且还能出现多种耐药基因，大大增加了治疗难度。金葡菌易形成生物被膜（biofilm，BF），而生物被膜的产生增强了致病性和增加了耐药性，这就更加大了治疗金葡菌感染的难度。因此，找到有效的抗金黄色葡萄球菌生物被膜药物已成为刻不容缓的任务。细菌耐药性和抗生素不良反应使得在化学合成物中寻找有效的药物难度加大。在新型抗菌药物和药物靶标开发中，传统中药成为新药研究的宝贵资源。中草药和天然产物中，含有大量结构类型独特多样的各种小分子化学成分，为寻找新作用机制的抗金葡菌BF药物提供很广阔的空间。本研究通过刚果红，结晶紫，银染，激光共聚焦等实验鉴定了S.aureus ATCC29213和20株MRSA金葡菌的形成生物被膜能力，结果表明，所选的21株金葡菌均能形成生物被膜，并成功构建了生物被膜体外药敏模型，进一步通过二倍稀释法考察了甘草查耳酮A对金葡菌的悬浮菌最小抑菌浓度（MICs）和最小杀菌浓度（MBCs），用琼脂平板法测定了它对生物被膜的最小抑菌浓度（MIBCs）和最小杀菌浓度（MBBCs），并通过激光共聚焦考察了甘草查耳酮A对24h，48h的生物被膜的清除能力。结果显示：甘草查耳酮A对悬浮菌MICs值范围为1-8μg/ml，MBCs值范围为2-16μg/ml；甘草查耳酮A对生物被膜的MIBCs值范围为8-64μg/ml，MBBCs均≥1024μg/ml。激光共聚焦显微镜量化生物被膜的特性结果显示，形成生物被膜24h药物处理膜的厚度从9120nm减小到4880-2460nm。48h处理时膜的厚度从14820nm减小到5700-8840nm。这些结果显示甘草查耳酮A对金葡菌悬浮菌和生物被膜有较好抑菌活性。通过分光光度计法和XTT法测定甘草查耳酮A对金葡菌的生长抑制曲线，选择了1h4×MIBC用于金葡菌生物被膜芯片转录组学研究。本研究在国际上首次利用DNA芯片技术从全基因组水平评价甘草查耳酮A对模式菌29213生物被膜的基因表达谱的影响，揭示了甘草查耳酮A的分子机制，表明甘草查耳酮A作用诱导下，被膜态菌有824个基因的表达水平发生显著变化（≥2倍），其中355个基因上调，469个基因下调，其中自溶素及相关转录调节基因、生物被膜形成基因及细胞壁相关蛋白、菌蛋白合成基因、荚膜多糖编码基因、毒力因子的表达等pathway受到甘草查耳酮A的影响。实时荧光定量PCR验证了甘草查耳酮A对金葡菌自溶基因的影响，从基因水平较好的检测了部分芯片结果。本研究阐明甘草查耳酮A抑制金黄色葡萄球菌生物被膜的分子机制，为甘草查耳酮A作为先导化合物进一步开发应用及新药靶标筛选奠定基础，并为临床治疗金葡菌感染提供了新型治疗方案，同时为甘草查耳酮A临床应用打下良好的基础。