[C14mim]Br对大鼠的肝毒性及其作用机制研究

来源 :合肥工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kaigg
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:离子液体(ILs)是由阳离子如咪唑基、吡啶基、哌啶基和吡咯基和阴离子如Cl-、Br-、BF4-和PF6-组成的使用最广泛的低熔点有机盐。由于其优良的物理化学性质,如低蒸汽压、不易燃性、热化学稳定性和良好的溶解能力,ILs一直被认为具有“环境相容性”,是传统工业挥发性有机化学品的“绿色”替代品。由于其优异的性能,ILs已应用于多个领域,包括电化学、纺织品、食品行业、医疗领域和生态学等领域。然而,虽然ILs由于低蒸气压的特点而降低了空气污染的风险,但它们具有较好的水溶性和较差的生物降解性;因此,它们可能通过废水或意外泄漏释放到水生生态系统和陆地生态系统中,因此成为许多水生和陆地生物的新威胁。大多数研究都集中在生物、酶、细胞和植物当中。大鼠已被经济合作与发展组织(OECD)用作化学毒性实验的生物指标,而大鼠已被广泛用于急性毒性和慢性毒性实验。但关于ILs对大鼠的毒性研究较少。目的:通过整体动物实验,来评估ILs溴化-1-十四烷基-3-甲基咪唑盐([C14mim]Br)对大鼠肝脏毒性和抗氧化系统的影响,探讨其可能的分子机制。方法:实验设立3个染毒组(2.5、5、10 mg/kg)和1个对照组,对大鼠经口染毒90d后,首先考察了[C14mim]Br对大鼠体重、血清生化指标、脏体指数和组织形态学的变化;其次检测了[C14mim]Br对大鼠抗氧化系统酶活性、总抗氧化能力(T-AOC)及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量的变化;最后采用Western blot法检测了[C14mim]Br对Nrf2-Keap1信号通路相关蛋白Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1等表达量的影响。结果:与对照组相比,[C14mim]Br染毒组大鼠的体重增长随着染毒剂量的增加而降低,肝脏/体重系数增大;其血清中ALP、ALT、AST、DBIL和GLB水平以及肝脏匀浆中的AST、ALT、ALP水平均明显升高,A/G、TP值则明显下降。HE染色结果显示,染毒组大鼠的肝脏、肾脏及肺均有不同程度的损伤及病变。随着[C14mim]Br染毒剂量的增加,大鼠肝脏组织内Nrf2蛋白的表达下降而Keap1蛋白的表达则上升。[C14mim]Br剂量为10 mg/kg时,HO-1、NQO1、SOD1、CAT的蛋白表达量均明显下降。结论:[C14mim]Br亚慢性染毒,对大鼠的肝肾均有损伤,且其毒性呈一定的剂量依赖性。结论:[C14mim]Br可诱导大鼠的肝脏损伤,破坏其抗氧化防御系统,导致氧化损伤及脂质过氧化。[C14mim]Br对大鼠肝脏的毒性可能是通过影响Nrf2-Keap1信号通路来实现的。
其他文献
第一部分:牙周韧带细胞脱细胞基质再生潜能研究研究目的本研究旨在探讨牙周韧带细胞脱细胞基质的制备,复合聚己内酯/明胶(Polycaprolactone/Gelatin,PCL/GE)电纺纤维膜和 15d
2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)目前已经跨越了年龄限制,成为人类首屈一指的高发病之一,这与高甜度高脂肪的饮食习惯密不可分。机体超量摄入糖与脂肪会使胰岛β细胞功能受损以及胰岛素抵抗,继而引发2型糖尿病。内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)反应启动胰岛β细胞的凋亡程序与糖尿病的发生息息相关。本课题组前期实验结果表明,牛磺
背景与目的食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,河南是中国乃至世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。食管癌按组织学可分为食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell car
吴炳是晚明优秀的文学家,一生忠君爱国,大义凛然。晚年追随永历帝;武冈之变中,护送世子走城步,为清兵所执送衡州,不屈而死。吴炳现有《粲花斋五种曲》传世。剧作文辞优美,结
随着发病率和死亡率的逐年升高,癌症已经成为严重威胁世界公共卫生安全的问题之一。癌症的发病机制复杂,生理生化过程的多变,治疗难度巨大,因此,癌症的有效防控备受瞩目。目
根尖周病变对于后续种植的影响主要集中在炎性环境和骨缺损两方面。本研究收集了12例上前牙因根尖周病变需拔除的病例,于不同时期植入种植体,探讨种植时机的选择及影响因素。
目的:Sigma-1受体是抑郁症等神经精神疾病的治疗靶点。本课题通过分子对接计算机辅助药物设计手段,发现多个与Sigma-1受体有较强结合的新型化合物。在此研究基础上,我们从生
[目的]本次研究旨在通过二代测序技术(Next Generation Sequencing,NGS)对中国云南省玉溪地区不同类型女性乳腺癌患者乳腺癌基因(Breast Cancer1/2,BRCA1/2)单核苷酸多态性(Single
1938-1947年的黄泛灾难,虽然只是中国几千年历史长河中的一瞬,但却是中国灾荒史中最严重的一段,其产生的社会影响也是长时段和多层面的。关于这一历史事件的现有研究成果,大
背景 骨肉瘤起源于间叶组织,是骨关节系统最常见的恶性肿瘤,其治愈率较低,对青少年健康的危害较高,在早期易发生肺部转移,死亡率较高。近年来,随着外科手术的发展和新辅助联