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目的:研究白细胞介素27(Interleukin 27,IL-27)和白细胞介素15(Interleukin 15,IL-15)在NK92细胞抗肿瘤中的作用,阐明IL-27和IL-15在NK92细胞抗肿瘤作用中的信号通路机制,为深入了解NK92细胞在抗肿瘤中的作用提供新的理论基础,为NK92细胞在肿瘤免疫治疗中的应用提供实验依据。方法:采用6-8周龄的非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠(NOD/SCID)构建前列腺癌DU145细胞及PC-3细胞肿瘤模型。用酶联免疫吸附试验分析在不同浓度的IL-27的作用下HIL-15NK92细胞分泌IL-15的水平。采用乳酸脱氢酶释放法检测NK92及HIL-15NK92细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。采用流式细胞术分析NK92细胞及HIL-15NK92细胞表面受体NKG2D、NKp3 0和NKp4 6的表达水平,以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平。采用CCK-8试剂盒检测IL-27对HIL-15NK92细胞增殖的影响。采用细胞迁移实验检测IL-27对HIL-15NK92细胞迁移能力的影响。用蛋白免疫印迹检测STAT1、P-STAT1、STAT3、P-STAT3、STAT5、P-STAT5在NK92细胞以及HIL-15NK92细胞上的表达变化。结果:IL-27和IL-15能促进NK92细胞及HIL-15NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30 和 NKp46 的表达(P<0.05)。IL-27 和 IL-15 能够改善 NK92细胞分泌穿孔素(P<0.05),但不影响对颗粒酶B的分泌。适量浓度的IL-27均可显著促进NK92细胞及HIL-15NK92细胞对靶细胞的杀伤能力(P<0.01),且30 ng/mL的IL-27对其细胞毒作用促进作用最强(P<0.01)。IL-27能够上调NK92细胞和HIL-15NK92细胞内STAT1、STAT3、STAT5的磷酸化水平(P<0.01)。IL-27 促进 HIL-15NK92 细胞分泌 IL-15(P<0.01),促进其迁移能力(P<0.05),抑制其增殖能力(P<0.05)。IL-27和NK92细胞、IL-27和HIL-15NK92细胞局部联合治疗可明显延长前列腺癌荷瘤小鼠生存期(P<0.05)。结论:IL-27和IL-15通过促进NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46表达以及穿孔素的分泌,来增强NK92细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤,这与上调JAK-STAT通路中STAT1、STAT3和STAT5磷酸化水平相关。IL-27和NK92细胞、IL-27和HIL-15NK92细胞局部联合治疗可明显延长前列腺癌荷瘤小鼠生存期。