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利福霉素由地中海拟无枝酸菌产生,是一类抗G+细菌的广谱抗生素,毒性低并在小范围内可抗G-细菌,因此研究利福霉素有广泛的意义。培养基对发酵水平的提高至关重要,本文对影响利福霉紊B发酵的重要因素进行了考察,优化了利福霉素B发酵培养基,使发酵单位明显提高;在此基础上通过使用神经网络对历史数据进行拟合,得到了摇瓶培养基组成与发酵单位之间的关系,然后再以这个关系为适应度函数,利用遗传算法计算得到了两组最优解。通过调整有机氮源的加量,使基于摇瓶的培养基优化结果成功地放大到了50L发酵罐,发酵单位比对照提高21.11%。
氨基莽草酸与正常莽草酸合成途径的关系不甚清楚,只是可以肯定,两个合成途径一定存在不相同的酶。如果一些物质可以抑制正常莽草酸合成途径而对氨基莽草酸合成没有影响,则代谢流流向氨基莽草酸途径的比例就会提高。本实验证明72小时在发酵液中加入0.05%苯丙氨酸和色氨酸,发酵单位分别比对照提高了6.3%和10.07%。这一结果符合推测。
本文首次报导了维生素C对利福霉素B发酵的促进作用,这种促进作用不仅仅表现在它的还原作用上,而且通过代谢流计算发现:它还能够使代谢加快和增大HMP分布比例,为利福霉素B的合成提供更多的前体和还原力。本文对维生素C的补加策略进行了研究,得到了最佳补加质量和时机,在5L发酵罐上进行验证,发酵单位提高26.2%。整个研究过程使利福霉素B发酵单位提高47.38%。