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目的：比较恩替卡韦初始抗病毒治疗48周部分应答和完全应答患者继用恩替卡韦至192周的病毒学应答率、病毒学突破率和耐药率。同时探讨维持长期病毒学应答的预测因素。方法：回顾性分析2006年3月到2013年12月在重庆医科大学附属第二医院感染科及药理实验室初始口服恩替卡抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,治疗疗程至少48周。部分应答定义为抗病毒治疗48周HBV DNA较基线下降1log10拷贝/mL,但仍然处于检测水平以上。完全应答定义为抗病毒治疗48周内HBV DNA低于检测水平下线。采用Kaplan-Meier分析比较部分应答组和完全应答组抗病毒治疗96周、144周及192周累积病毒学应答率、病毒学突破率和耐药率。采用Cox多因素分析方法探讨维持病毒学应答的预测因素。结果：本研究共纳入259例初始口服恩替卡韦抗病毒治疗患者。随访时间的中位数为192周(最小值60-最大值520)。在48周时,HBVDAN部分应答67例,余192例获得完全应答。部分应答组基线HBV DNA水平(8.72±0.89log10拷贝/ml)明显高于完全应答组(7.60±1.17log10拷贝/ml),且差异具有统计学意义(P<0.05)。两组在年龄、性别、BMT和HBeAg阳性的分布中无统计学差异。采用Kaplan-meier分析显示部分应答组在48周、96周、144周及192周累积维持应答率分别是10.45%,45.20%,72.30%,91.69%。完全应答组在每个时间截点的累积应答率均高于部分应答组,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX多因素回归分析结果显示基线HBV DNA高水平以及48周HBV DNA完全应答为ETV继续抗病毒治疗维持应答的两个独立预测因素(HR=-0.16, P=0.02和HR=1.57,P<0.05)。基线高HBV DNA是发生维持应答的消极预测因素,而完全应答是积极预测因素。部分应答组在96、144及192周累积病毒学突破率均高于完全应答组(p=0.01)。两组在耐药率上无差异。完全应答组62例发生E抗原血清学转换,部分应答组13例发生E抗原血清学转换。Kaplan-meier分析显示完全应答组在96、144及192周累积血清学转换率均高于部分应答组,差异具有统计学意义(p=0.04)。在48例HBeAg阴性患者中,部分应答组基线HBV DNA水平明显高于完全应答组,差异有统计学意义(P<0.05)。将基线HBV DNA按照≥71og10copies/ml和<71og10copies/ml分为高病毒载量组和低病毒载量组。Kaplan-meier分析显示低病毒载量组在96、144、192周累积维持应答率均高于高病毒载量组,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论：ETV部分应答患者继用ETV可以进一步实现病毒学应答。继续ETV原药抗病毒治疗过程中部分应答患者的病毒学突破率高于完全应答组,但两组累积耐药率无统计学差异。基线HBV DNA载量和完全应答是维持病毒学应答的两个独立预测因素。对于HBeAg阳性患者,48周实现完全应答和基线低HBV DNA载量和HBeAg血清学转换相关。对于HBeAg阴性患者,若部分应答组基线HBV DNA>71og10拷贝/ml,为提高治疗效果,预防不良事件发生,建议尽早改变治疗方案。