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【目的】1.探讨HPV感染在NSCLC发生中的病因学意义;2.研究NSCLC中HPV感染与p53及Survivin蛋白表达及细胞凋亡之间的关系,初步探讨HPV感染与NSCLC发生的相关分子机制;3.分析HPV感染、p53及Survivin蛋白表达与临床病理特征的关系。【方法】采用PCR方法选用HPV16、18型特异性引物分别检测76例NSCLC及13例肺良性病变组织中是否存在HPV DNA的表达;免疫组化SP法检测p53和Survivin蛋白在NSCLC和肺良性病变组织中的表达水平; TUNEL法检测NSCLC组织中凋亡指数(AI)。【结果】1. PCR检测HPV DNA的结果HPV DNA检出率肺癌组为40.8%(31/76),肺良性病变组为7.7%(1/13),两者有显著性差异(P <0.05)。2. NSCLC中HPV感染与p53、Survivin蛋白表达及细胞凋亡之间的关系NSCLC中p53和Survivin蛋白表达总阳性率分别为63.2%(48/76)和42.1% (32/76),肺良性病变组均未见表达。NSCLC中HPV阳性组和阴性组p53蛋白表达阳性率为80.6%(25/31)和51.1%(23/45)(P <0.05)。p53蛋白表达阳性组和阴性组中,Survivin蛋白表达阳性率为54.2%(26/48)和21.4%(6/28)(P <0.05)。HPV DNA阳性且p53蛋白阳性组和HPV DNA阴性而p53蛋白阳性组中,Survivin蛋白阳性表达率分别为64.0%(16/25)和34.8%(8/23)(P <0.05)。NSCLC中HPV DNA阳性组AI值较阴性组明显降低,分别为(1.09±0.96)%和(5.87±2.64)%(P <0.05); p53蛋白表达阳性组AI较阴性组显著降低,分别为(1.12±0.38)%和(3.26±0.87)%(P <0.05); Survivin蛋白表达阳性组AI较阴性组显著降低,分别为(0.82±0.48)%和(3.13±0.57)%(P <0.05)。3. NSCLC中HPV感染、p53和Survivin蛋白表达与临床病理特征的关系NSCLC中HPV感染和分化程度及吸烟相关,而与年龄、性别、组织学类型、淋巴结转移无关。高、中、低分化肺癌HPV DNA检出率分别为60.0%(9/15)、53.3%(16/30)、19.4%(6/31),高、中分化肺癌HPV DNA检出率明显高于低分化肺癌(P <0.05)。吸烟患者HPV感染率52.0%(26/50)明显高于不吸烟患者19.2% (5/26)(P <0.05)。p53蛋白阳性表达与患者年龄、性别、吸烟史及NSCLC分化程度、淋巴结转移等无关,而与组织学类型相关,肺鳞癌和腺癌中p53蛋白阳性表达率分别为85.4%(35/41)和37.1%(13/35),两者有显著性差异(P <0.05)。Survivin蛋白阳性表达与患者年龄、性别、吸烟史及NSCLC分化程度、组织学类型、淋巴结转移等均无关(P >0.05)。【结论】1. HPV感染与NSCLC的发生密切相关,且与NSCLC分化程度及吸烟有关,提示HPV感染可能是导致NSCLC发生的重要病因学因素之一,吸烟很可能协同HPV感染共同参与肺癌的发生;2.肺癌组p53蛋白表达与HPV感染相关,HPV可能诱导p53突变,突变的p53丧失对凋亡抑制基因Survivin的负调控机制,从而Survivin蛋白表达增加,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肺癌的发生。