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研究背景：卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其病死率高居妇科恶性肿瘤之首，由于起病隐匿、早期缺乏特异性症状与体征及有效的医学筛查手段，约70%卵巢癌患者就诊时已发生局部或远处转移，失去了手术的最佳时期，结果导致5年的总体生存率欠佳。近来，继miRNA的大量研究之后，近年被称为长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA）的一类分子量大于200nt的非编码RNA被发现并逐渐受到越来越多的关注。因其对目标基因表达的调控作用，lncRNA在许多癌症发生、发展过程中起了非常重要的作用。母系表达基因3（Maternally expressed gene3，MEG3）就是其中的一个IncRNA。MEG3由Miyoshi等在2000年发现，定位于染色体14q32.3，成熟的MEG3RNA长度约为1600nt。MEG3在卵巢组织在内的许多正常组织中普遍高表达，但是在许多肿瘤组织中表达降低或缺失。同时，MEG3是一个母系表达的印记基因，其表达由表观遗传学调控，在数种癌症中，MEG3启动子被证实存在异常甲基化的CpG岛，研究表明MEG3基因的失活可能是由于其启动子的超甲基化。MEG3基因的过表达能明显抑制肿瘤细胞系的增殖，扮演着一个抑癌基因的角色。许多研究发现MEG3可能通过调控p53而发挥抑制细胞增殖的作用，然而在没有p53的情况下，MEG3也可以阻滞细胞的增殖，于是推测MEG3一定还可通过其它途径调节细胞的增殖。目的：本研究的目的是证实MEG3在上皮性卵巢癌中的表达情况，同时初步探讨MEG3在上皮性卵巢癌细胞中的作用及其可能的机制。方法：采用RT-PCR检测20例人上皮性卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中MEG3的表达；分别采用RT-PCR和甲基化特异性PCR（MSP）检测4株卵巢癌细胞MEG3的表达及其启动子甲基化情况；进一步应用去甲基化试剂5-氮杂-2-脱氧胞苷处理OVCAR3后采用RT-PCR检测MEG3的表达。过表达MEG3质粒成功转染卵巢癌细胞OVCAR3后，采用MTT实验、EdU实验和凋亡实验探究MEG3对卵巢癌细胞生长的作用，采用双荧光素酶报告系统检测MEG3靶基因p53的转录活性，最后采用RT-PCR和Western blot检测p53、GDF-15和RB1的mRNA和蛋白表达水平。结果：在20例正常卵巢组织中，85%(17/20)高表达MEG3，15%（3/20）为低表达；在20例上皮性卵巢癌中，25%(5/20)为低表达MEG3，70%(14/20)为表达缺失；正常卵巢组织和上皮性卵巢癌组织MEG3表达水平的差异具有统计学意义（p<0.01）。在细胞水平，MEG3在4株上皮性卵巢癌细胞出现表达缺失；4株卵巢癌细胞中MEG3启动子均发生了超甲基化；去甲基化试剂5-氮杂-2-脱氧胞苷处理OVCAR3后恢复了MEG3mRNA的表达。对上皮性卵巢癌和正常卵巢组织中MEG3的表达量与其启动子甲基化程度进行了相关性分析（Association analysis），MEG3表达量与其启动子甲基化程度呈负相关（相关系数r=﹣0.905）。MTT实验、EdU实验和凋亡实验结果显示，过表达MEG3抑制了OVCAR3细胞的增殖，并促进了OVCAR3细胞的凋亡；对比空质粒组，实验组中过表达MEG3增加了p53的转录活性，同时提高了p53、GDF-15和RB1mRNA和蛋白的表达水平。结论：上皮性卵巢癌MEG3基因的表达下调可能是由于其启动子发生了超甲基化；MEG3可能通过上调p53或RB1从而抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖。