ADMSCs对CCl4致犬急性肝损伤的疗效研究

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急性肝损伤由物理、化学、生物等多种致病因素引起的肝脏急性病变。在兽医临床上,对于急性肝损伤或者慢性肝衰竭目前尚无特效药物治疗,仍在强调积极的支持治疗和对症治疗,早诊断早治疗,总体预后较差。近年来,在人类医学上,干细胞移植显示出巨大的潜能和优势。但在兽医临床上,研究不多。本文旨在研究脂肪间充质干细胞(Adipose tissue-derived Stromal Cells)对四氯化碳(Carbon tetrachloride)所致犬急性肝损伤中的治疗效果,为犬肝脏损伤性疾病的治疗探索新的药物。本试验首先建立安全可靠的犬CCl4急性肝损伤模型。选取20只年纪体重(约8 kg)相似的中华田园犬,随机分成四组,每组5只,A为对照组,B、C、D为试验组,试验组B、C、D以50%CCl4花生油溶液(CCl4:花生油=1:1)分别以0.5 m L/kg、1.0 m L/kg、1.5 m L/kg体重腹腔给药,A组不使用药物,连续7 d监测各组临床症状、生化指标,监测各组造模第3、7天肝脏组织病理学变化;其次研究ADMSCs对CCl4所致犬急性肝损伤的疗效,并与普通对症治疗开展疗效对比。将15只使用1 m L/kg剂量50%CCl4(CCl4:花生油=1:1)造模成功的急性肝损伤犬,随机分成三组,每组5只,E组为对照组,F、G为试验组,E组不治疗,F组为经静脉移植犬ADMSCs组,G组为普通对症治疗组,连续10 d监测各组临床症状、生化指标,监测各组治疗第5、10天肝脏组织病理学变化,并进行数据分析。试验结果显示:1.A组试验犬造模期间临床症状,生化指标,肝脏组织病理学无异常变化;B组试验犬造模期间临床症状,肝脏生化指标,肝脏组织病理学改变后又逐渐恢复正常,可能是CCl4剂量较小,对肝脏造成的损伤程度低于肝脏自我修复能力;C组试验犬造模期间临床症状发生改变,肝脏生化指标发生异常,肝脏组织病理学也发生改变,同时无犬只发生死亡;D组试验犬造模期间临床症状,肝脏生化指标,肝脏组织病理学发生异常,出现试验犬死亡,分析原因可能是造模剂量过大,造成试验犬死亡。即1m L/kg腹腔注射50%CCl4花生油溶液可以建立稳定可靠的犬急性肝损伤模型。2.E组试验犬治疗期间临床症状、生化指标及病理组织学持续恶化,出现4只死亡;F组试验犬治疗期间,5只试验犬临床症状缓解,无死亡,血清ALT、AST分别于第2天显著下降,肝脏组织病理学好转;G组试验犬治疗期间,2只试验犬临床症状缓解,无死亡,血清ALT、AST分别于第2~3天出现显著下降,肝脏组织病理学未见明显好转。即经静脉途径移植的ADMSCs对CCl4所致犬急性肝损伤有治疗效果,且比普通对症治疗效果更佳。综上所述,1.使用1ml/kg腹腔注射50%CCl4花生油溶液可以建立稳定可靠的犬急性肝损伤模型。2.静脉途径移植的ADMSCs对CCl4所致犬急性肝损伤有治疗效果,且比普通对症治疗效果更佳。
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