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目的:研究AML患者Tregs的数量、趋化及其对免疫细胞的抑制功能,并探讨导致AML患者Tregs异常可能的上游因素,阐明其在AML免疫逃逸机制中的作用,为提高AML临床疗效寻找新的治疗方向。方法:①流式细胞术检测初诊AML患者和正常对照骨髓液单个核细胞中Tregs比例及Tregs表面PD1、CTLA4、GITR的表达;②transwell实验检测Tregs迁移至骨髓的趋化功能;③流式细胞术检测Tregs细胞表面CXCR4、CXCR7表达,ELISA方法检测骨髓和血浆中SDF-1α水平;④Tregs分别与CD4+T细胞和CD8+T细胞共培养、交叉共培养比较AML与正常Tregs对免疫细胞的抑制能力;⑤Bregs与CD4+CD25-T细胞共培养、交叉共培养比较AML与正常Bregs诱导CD4+CD25-T细胞向Tregs转化的能力。结果:①初诊急性髓系白血病患者外周血和骨髓液中Tregs比例增多;②AML患者外周血Tregs趋化至骨髓的能力增强;③AML患者外周血Tregs趋化至骨髓的能力增强源于CXCR4表达升高;④AML患者Tregs抑制CD4+ T细胞增殖促进CD4+ T细胞凋亡的能力增强并影响其INF-γ分泌;⑤AML患者Bregs诱导CD4+CD25-T细胞向 CD4+CD25+Foxp3+Tregs 转化。结论:AML患者Tregs数量增多,迁移至骨髓能力增强,并影响CD4+T细胞增殖、凋亡、细胞因子分泌等功能,而AML患者Bregs促进CD4+ CD25-T细胞向CD4+CD25+Foxp3+ Tregs的转化,从而放大Tregs的免疫抑制效应,为AML基于Tregs的免疫抑制治疗提供理论依据。目的:探讨真实世界中伊马替尼(IM)联合化疗治疗BCR-ABL阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及相关预后因素。方法:2003年4月至2015年8月中国医学科学院血液病医院收治的209例治疗中包含IM的BCR-ABL阳性ALL患者纳入研究,106例患者接受造血干细胞移植(HSCT)。对患者的疗效和预后影响因素进行分析。结果:初诊患者诱导完全缓解(CR)率为97.9%。初诊时WBC≥100×109/L是总生存(OS)的不良预后因素(P=0.043)。未接受HSCT、诱导治疗4周内未达CR和治疗过程中未达到分子生物学完全缓解(CMR)是OS(P值分别为<0.001、0.009和<0.001)和无复发生存(RFS)(P值均<0.001)的不良预后因素。接受异基因HSCT和自体HSCT的患者,其OS和RFS的差异无统计学意义。首次诱导治疗时联用IM与否对OS无明显影响,但是联用IM的患者较未联用IM的患者显示出更高的5年RFS率(37.0%对24.0%,P =0.005)。在治疗过程中持续规律服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI,40例患者由于复发/转录本水平下降不理想/出现突变换用其他TKI)的患者生存情况最佳,其次为骨髓抑制期间断停用TKI的患者,不规律服用TKI的患者生存情况最差,三组5年OS率分别为46.0%、28.0%、17.0%(P=0.004),5年RFS率分别为 38.0%、28.0%、17.0%(P<0.001)。结论:TKI联合化疗获得CMR,序贯以HSCT可改善BCR-ABL阳性ALL患者预后,持续规律地联用TKI有助于BCR-ABL阳性ALL患者疗效的提高。