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甲磺酸雷沙吉兰是第二代单胺氧化酶抑制剂(MAO)由以色列Teva公司和丹麦Lundbeck公司联合研制的帕金森病(PD)治疗药物,于2005年2月获准在欧洲上市,并获得美国FDA批准上市。雷沙吉兰是一种新颖、有效的第二代MAO-B抑制剂;通过阻滞神经递质多巴胺的分解,可有效治疗早期帕金森病,人体耐受性好且药效维持时间长,是治疗帕金森病的新型、安全、有效的药物。甲磺酸盐雷沙吉兰和其他盐型相比较,溶解性优、稳定性好、热稳定性高,即使是做破坏性试验,也还具有良好的稳定性。与外消旋甲磺酸盐雷沙吉兰比较,B型(MAO-B)有高选择性。本文系统研究甲磺酸雷沙吉兰生产工艺,确定了较好的合成路线:1-茚满酮与硫酸羟胺在氢氧化钠条件下缩合,制得2,3-二氢-1H-茚-1-酮肟(I)、I再经铝镍合金还原并用盐酸成盐得到2,3-二氢-1H-茚-1-胺盐酸盐(II),II再与苯磺酸炔丙酯经N-烃化反应成2,3-二氢-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺(III),III经L-酒石酸拆分出二[(1R)-2,3-二氢-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺]-L-酒石酸盐(IV),IV用甲磺酸交换成盐得到甲磺酸雷沙吉兰粗品(V),通过异丙醇重结晶得到产物。详细讨论了溶剂的选择、物料配比、进料方式、反应时间、反应温度、结晶条件等因素对产品质量和收率的影响,确定了最佳工艺条件;并进行公斤级放大验证,结果显示本工艺稳定可控、可放大生产。通过元素分析、差热分析DSC、红外光谱IR、质谱、紫外光谱UV、核磁共振等手段对产物进行了测试。确证该产品为甲磺酸雷沙吉兰。与传统工艺相比,该制备工艺没有高温、高压、深冷、高真空等特殊操作,便于参数控制;原料性质稳定,便于存储和购买;整个工艺过程具有反应条件安全、可控、操作简单、三废量小便于治理、适合工业化生产的特点。