一种新型的溶石药物控释金属支架治疗难治性胆总管结石的实验研究

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胆结石疾病是一种常见的胆道疾病,给病人的工作生活带来极大痛。药物控释支架携带药物溶解胆总管结石被认为是最佳给药途径之一,且支架对结石的磨损破坏作用可增加溶石效果,此外支架还可提供引流胆汁,保持胆管通常的作用。因此,药物控释支架在胆结石的临床治疗中有着良好的应用前景。本研究中通过不同的制备方法制备出两种溶石药物控释金属支架,静电纺丝载药纳米纤维覆膜金属支架和浸涂覆膜药物洗脱金属支架。静电纺丝载药纳米纤维覆膜金属支架通过同轴静电纺丝法制备载药覆膜,纳米纤维覆膜最高的含药率可达37.5%。通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜、红外光谱、热解重量分析、力学测试等方式对纳米纤维膜的相关特理化性进行分析。在体外实验中,体外药物释放实验和体外降解实验来评价药物的释放行为及药物的释放对载药纳米纤维的降解影响,体外溶石实验则用来评价静电纺丝载药纳米纤维覆膜金属支架的体外溶石效果。用细胞毒性实验评价制备的静电纺丝载药纳米纤维覆膜金属支架生物相容性。研究结果显示,制备得到的载药纳米纤维形貌良好,具有壳-芯结构,胆酸钠(SC)和乙二胺四乙酸(EDTA)两种药物成功载入纳米纤维内部。载药纳米纤维中EDTA&SC含量越大,EDTA&SC的释放量越多,且溶石效果越好。制备的载有EDTA&SC的纳米纤维无明显细胞毒性,不会抑制细胞的增殖生长。浸涂覆膜药物洗脱金属支架通过浸涂覆膜的方法制备,载药覆膜中含药率为50%。通过光学显微镜、扫描电子显微镜、X射线衍射、热解重量分析及支架的径向力学性能测试等技术对载药涂层中的载药形式和浸涂覆膜药物洗脱金属支架力学进行分析。通过体外药物释放实验和体外溶石实验评价药物的持续释放时间和胆结石的溶石效果。研究结果显示,EDTA和SC成功载入浸涂覆膜药物洗脱金属支架的覆膜中,EDTA在载药涂层中以晶体颗粒形式存在,而SC则是以非晶体的形式存在。制备的支架径向压缩力学性能良好。浸涂覆膜药物洗脱金属支架在体外的药物释放时间可达28天,且溶石效果明显,胆结石的最终质量损失可达可达33.3%。对比实验结果显示,浸涂覆膜药物洗脱金属支架溶石效果好于静电纺丝载药纳米纤维覆膜金属支架。
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