Dab2基因在前列腺癌进展中的作用机制研究

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已有研究证实,不同进展期前列腺癌细胞迁移和侵袭能力存在显著差异。为了揭示产生这一现象的原因,我们对两株不同阶段的前列腺癌细胞系PC3与LNCAP进行比较和研究。发现Dab2基因在这两株细胞中表达存在显著差异,并且细胞的侵袭和迁移能力随着Dab2基因表达升高而增强。我们还找到一组受Dab2调控的迁移相关基因,如迁移抑制基因Mmp9以及Rhob;迁移促进基因Fscn1,Pfn2及Wasp等,这些基因可能与Dab2相互作用而构成一个作用网络来调控前列腺癌细胞的迁移和侵袭。Dab2基因对PC3细胞迁移和侵袭能力的影响并不是通过影响细胞周期、细胞凋亡以及细胞增值来实现的,它有着自己独特的机制。在机制研究中我们发现miR-145能直接靶向作用于Dab2,并抑制Dab2的表达,进而抑制PC3细胞的迁移和侵袭能力。Dab2基因CpG岛甲基化分析结果显示,PC3细胞Dab2基因Cp G岛1甲基化水平显著高于LNCAP细胞。
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