论文部分内容阅读
β-环糊精(简称β-CD)具有疏水性的空腔，能与许多药物分子形成包合物，从而改变其理化性质及药学性能。血竭(Sanguis draxonis)，名贵中药材之一，是棕榈科黄藤属(Daemonorops)和百合科龙血树属(Dracaena)10多种植物的树脂。主要含有黄酮类、皂苷类、芪类、酚类、有机酸、酯类、多糖和挥发油等多种成分。血竭水溶性极差，生物利用度低，严重影响了其疗效的发挥。本文研究了β-CD及其衍生物和血竭的包合作用，成功研制了水溶性好，溶出速率高，且不含有机溶剂的血竭包合片。
运用计算机模拟技术计算预测包合可行性；紫外光谱试验包合作用测定表观包合常数，研究了乙醇和pH对表观包合常数的影响；研磨法、溶液法、酸碱法制备包合物并考察增溶效果；差示热分析验证包合物；核磁共振光谱检测有机溶剂残留量；以溶出度为指标筛选血竭包合片处方。
计算机分子模拟计算表明，环糊精包合血竭具有可能性。紫外光谱实验表明：水溶液中，血竭和β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD均能够形成稳定的包合物，这与计算机模拟计算的结果相一致，表观包合常数(K)约为400-1000M-1。血竭与β-CD、HP-β-CD的表观包合常数随着pH值的增大而增大。乙醇的加入使表观包合常数大大降低。酸碱法成功制备了血竭/β-CD包合物，并用差示热分析验证了包合物的形成，核磁共振光谱检测了乙醇残留量。增溶实验表明：β-CD可使血竭的溶解度提高21.6倍；HP-β-CD可使血竭的溶解度提高47.8倍；SBE-β-CD可使血竭的溶解度提高168.4倍。血竭包合片45分钟时的溶出度符合药典规定，是同等条件下市售胶囊溶出度的10倍，确定了血竭包合片的最佳处方。
本文将计算机模拟计算用于指导包合物的制备，并且得到实验验证。通过表观包合常数实验，探讨了乙醇、pH对血竭包合的影响。采用酸碱法制备了水溶性好，溶出速率高的血竭包合物。包合物不含有机溶剂乙醇，避免了由有机溶剂的引入带来的药效和药理活性的不可预见的影响