他莫昔芬对实验性大鼠腹主动脉瘤的影响

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前言 腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种常见的致死性疾病,目前手术治疗AAA取得了很大进展,但AAA的药物防治还没有有效的手段。腹主动脉瘤的发病率男女比例为2:1,性别的差异可能与AAA的发病机制有关。最新的观点认为,雌性激素可能具有抑制AAA形成的作用。最近的研究显示选择性的雌激素受体调节剂(SERMs)类药物,例如他莫昔芬和雷诺昔芬,具有与雌激素相似的抗氧化剂和舒张血管的特性。到目前为止,SERM类药物对实验性腹主动脉瘤形成的影响在国内尚未被研究过。本实验就是设计研究他莫昔芬对大鼠实验性腹主动脉瘤形成的影响,观察在对雄性大鼠进行腹主动脉瘤模型诱导前给予他莫昔芬,对大鼠成瘤过程的影响,以及他莫昔芬对腹主动脉壁炎性细胞浸润和基质金属蛋白酶类活性的影响。 方法 将40只雄性Wistar大鼠分成对照7d组、实验7d组、对照14d组、实验(14d)组,分别建立大鼠腹主动脉瘤灌注模型,实验组大鼠灌注前他莫昔芬预给药一周。分别于术后7天或14天切取腹主动脉。计算腹主动脉直径变化率,HE染色观察动脉壁炎性细胞浸润,verhoff染色观察动脉壁弹性纤维,免疫组化观察动脉壁MMP-2,9及巨噬细胞的表达。 结果 他莫昔芬的应用明显抑制了大鼠腹主动脉瘤的形成,抑制率为95-99%。实验组大鼠腹主动脉壁内炎性细胞浸润明显减少,腹主动脉壁内弹
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